序贯 AG 和 mFOLFOX 联合 Serplulimab 注射液和 Bevacizumab 注射液治疗未经治疗的晚期胰腺癌

纳入标准：

1. 自愿同意参加本研究并签署知情同意书；
2. 签署知情同意书之日年龄≥18周岁且≤75周岁，不分性别；
3. 经病理组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌；
4. 既往未接受过针对不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌的全身治疗；
5. 根据 RECIST 1.1 标准可测量基线病变；如果受试者在基线时只有1个可测量的病灶，则该病灶区域过去不得接受过放射治疗，或者必须有证据表明在完成放射治疗后病灶有显着进展；
6. ECOG身体状况评分为0或1且预期生存≥12周；
7. 心、肺、脑等器官无严重器质性疾病；

8. 足够的器官功能

   1. 骨髓功能：（筛选前14天内未输血，未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，未使用药物校正）： i．血红蛋白≥90g/L；二. 白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L；三. 血小板≥80×109/L；
   2. 凝血功能：未接受抗凝治疗的受试者中 PT 或 APTT ≤ 1.5 x ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物制剂的范围内；
   3. 肝功能：（筛选前 14 天内未输注白蛋白）：血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（胆道梗阻，允许纳入接受胆道引流或支架治疗期间总胆红素 ≤ 2.5 x ULN 的受试者）。 无肝转移者，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN； 肝转移受试者，ALT和AST≤5×ULN，但胆红素不升高；
   4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）≥50mL/min，尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g即可入组）
   5. 心脏功能：纽约心脏病学院 (NYHA) 评级 < 3；左心室射血分数≥50%；
9. 有生育能力的男性或女性患者将在研究期间和最多 6 天内自愿使用有效的避孕方法，例如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药以及宫内节育器 (IUD)。最后一次研究剂量后的几个月。 所有女性患者将被视为具有生育潜力，除非女性患者自然绝经、人工绝经或绝育；
10. 受试者遵守研究方案中规定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究相关流程的能力和意愿。

排除标准：

1. 影像学显示有明确脑转移或脑膜转移的受试者；
2. 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折；接受治疗的脊柱压缩性骨折需要在入组前至少两周病情稳定；
3. 经研究者评估，胃肠道或腹部出血的高风险；
4. 不受控制的癌痛；入组时麻醉镇痛药剂量不稳定；
5. 既往接受过血管内皮生长因子 (VEGFR) 抑制剂治疗或既往接受过免疫检查点抑制剂治疗；
6. 参加本研究前 28 天内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（例如白介素、干扰素或胸腺素）抗肿瘤治疗，以及给药前 14 天内接受过具有抗肿瘤适应症的草药治疗；
7. 大型外科手术[如经腹、经胸等大型手术；不包括超声内镜引导下的胰腺细针抽吸活检（EUS-FNB）、经皮肝穿孔活检、外周静脉置管、胆道支架植入等诊断性穿刺]或手术切口不完全愈合的侵入性治疗或手术，局部抗-肿瘤治疗如肝动脉介入栓塞、肝转移瘤冷冻消融、射频消融等局部抗肿瘤治疗。 射频消融和其他局部抗肿瘤治疗；
8. 进入研究前 3 个月内接受过根治性放射治疗；允许在给药前 2 周进行姑息性放疗，且放疗剂量符合当地姑息治疗的护理标准；
9. 在入组本研究前 14 天内需要全身性皮质类固醇（>10 mg/天强的松或同等剂量的其他皮质类固醇连续 ≥7 天）或免疫抑制治疗；吸入或局部应用激素，或由于肾上腺功能不全而进行生理替代剂量的激素治疗除外；允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如对比剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如因接触过敏原而引起的迟发性超敏反应）；
10. 在参加本研究前 14 天出现不可纠正的白蛋白下降（血清白蛋白 <3.0 g/dL）的受试者；和
11. 与参加本研究前 72 小时内签署 ICF 时的体重减轻相比，体重减轻 10% 或更多；和
12. 进入研究前72小时内，受试者的ECOG身体状况评分较ICF评分增加≥1分； 13. 进入研究前28小时内，受试者的ECOG身体状况评分较ICF评分增加≥1分；和
13. 在参加本研究前 28 天内已接种过活疫苗（包括减毒活疫苗）；
14. 既往或当前患有间质性肺炎/积气，除非研究者确定其处于非活动状态并且不需要激素治疗；和
15. 先前存在或当前的自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结核病、韦格纳综合征（肉芽肿性疾病伴多血管炎）、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体机能减退、葡萄膜炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病等）、桥本甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（吉兰-巴利综合征）。 排除以下情况：I型糖尿病、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的牛皮癣或白癜风；
16. 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，但治愈的鳞状皮肤癌、基底细胞癌、非基底浸润性膀胱癌和前列腺/宫颈/乳腺癌原位癌除外；
17. 肝转移瘤占肝脏总体积的 50% 以上；

18. 不受控制的合并症，包括但不限于以下

    1. 活动性 HBV 或 HCV 感染； （注：筛查时 HBsAg 阳性和/或 HCV 抗体阳性的受试者需要进行 HBV DNA 和/或 HCV RNA 检测。 HBV DNA ≤500 IU/mL（或≤2000 拷贝/mL）和/或 HCV RNA 阴性的受试者有资格入组； HBsAg 阳性受试者在治疗过程中需监测 HBV DNA）；
    2. 已知的 HIV 感染史或艾滋病史；
    3. 活动性梅毒；
    4. 活动性结核病；
    5. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
    6. 药物无法控制的高血压（定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6个月内不稳定心绞痛或心肌梗死，或存在QTc 延长或尖端扭转型室速风险（基线 QTc>470 毫秒（女性）/450 毫秒（男性）<Fridericia 方法校正>、低钾血症、长 QT 综合征、静息时心率 >100 bpm 的房颤或严重心脏瓣膜病，有医学意义的心律失常病史）；
19. 先前抗肿瘤治疗的未恢复毒性，CTCAE ≤ 1 级 (NCI-CTCAE v5.0)，秃发（允许的任何级别）和周围神经病变（需要恢复到 ≤ 2 级）除外；
20. 既往有同种异体骨髓或器官移植史；
21. 既往有过敏反应、超敏反应、对研究药物或类似药物不耐受的病史；既往对药物、食物或其他物质严重过敏（例如，严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）
22. 孕妇和/或哺乳期妇女；
23. 研究者认为会影响研究药物治疗的安全性或依从性的其他情况，包括酗酒、药物滥用、需要合并症治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、存在严重的实验室检查异常、中量至大量血浆置换，如胸腔积液、心包积液、腹水以及其他伴随的家族或社会因素，影响患者的安全；