Sequential AG och mFOLFOX kombinerat med Serplulimab-injektion och Bevacizumab-injektion vid obehandlad avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Godkänner frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket;
2. ≥18 år och ≤75 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, oavsett kön;
3. Pankreatiskt duktalt adenokarcinom bekräftat av patologisk histologi eller cytologi;
4. Ingen tidigare systemisk terapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer;
5. Mätbara lesioner vid baslinjen enligt RECIST 1.1-kriterier; om patienten endast har en mätbar lesion vid baslinjen, får skadans område inte ha fått strålbehandling tidigare eller det måste finnas tecken på signifikant progression av lesionen efter avslutad strålbehandling;
6. ECOG-resultatet för fysisk status var 0 eller 1 och förväntad överlevnad ≥12 veckor;
7. Inga allvarliga organiska sjukdomar i hjärtat, lungorna, hjärnan och andra organ;

8. Tillräcklig organfunktion

   1. Benmärgsfunktion: (ingen transfusion inom 14 dagar före screening, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], ingen användning av läkemedelskorrigering) : i. Hemoglobin ≥90g/L; ii. Leukocyter ≥ 4,0 x 109/L, Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L; iii. Blodplätt ≥80×109/L;
   2. Koagulationsfunktion: PT eller APTT ≤ 1,5 x ULN hos patienter som inte får antikoagulering; om försökspersoner får antikoagulering, så länge som PT är inom intervallet för den antikoagulerande läkemedelsformuleringen;
   3. leverfunktion: (ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening): Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (med gallvägsobstruktion, vilket tillåter inskrivning av patienter som genomgår galldränage eller mitt i stentbehandling och som har ett totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN ). Hos försökspersoner utan levermetastaser, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT)≤2,5×ULN; Hos patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN, men utan förhöjt bilirubin;
   4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min, urinprotein <2+ (om urinprotein ≥2+, 24-timmars (h) urinproteinkvantifiering kan utföras och 24h urinproteinkvantifiering <1,0 g kan registreras)
   5. Hjärtfunktion: New York College of Cardiology (NYHA) betyg < 3; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50%;
9. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder kommer frivilligt att använda en effektiv preventivmetod, såsom en preventivmetod med dubbelbarriär, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och en intrauterin enhet (IUD), under studiens varaktighet och upp till 6 månader efter den senaste studiedosen. Alla kvinnliga patienter kommer att anses vara fertila såvida inte den kvinnliga patienten är naturligt menopausal, artificiellt menopausal eller steriliserad;
10. Försökspersonens förmåga och vilja att följa besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade processer som specificeras i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. patienter med tydliga hjärnmetastaser på bildbehandling eller med meningeala metastaser;
2. obehandlade ryggradskompressionsfrakturer som inte behandlas med kirurgi och/eller strålbehandling; behandlade ryggradskompressionsfrakturer kräver sjukdomsstabilisering i minst 2 veckor före inskrivning;
3. hög risk för gastrointestinal blödning eller bukblödning enligt utvärderingen av utredaren;
4. okontrollerad cancersmärta; narkotiska analgetika som inte har en stabil dos vid inskrivningen;
5. tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGFR)-hämmare eller tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare;
6. antitumörbehandling med kemoterapi, hämmare av små molekyler, immunterapi (t.ex. interleukin, interferon eller tymosin) inom 28 dagar före inskrivning i denna studie, och örtmedicin med antitumörindikationer inom 14 dagar före dosering;
7. större kirurgiska ingrepp [såsom transabdominal, transthorax och andra större operationer; exklusive diagnostisk punktering såsom ultraljudsendoskopi-styrd pankreatisk finnålsaspirationsbiopsi (EUS-FNB), perkutan leverperforationsbiopsi, perifer venkateterisering och gallstentimplantation] eller invasiva behandlingar eller operationer med ofullständig läkning av det kirurgiska incisionen, lokalt kirurgiskt incision -tumörbehandling såsom interventionell embolisering av hepatisk artär, cryoablation av levermetastaser, radiofrekvensablation och andra lokala antitumörbehandlingar. radiofrekvensablation och annan lokal antitumörterapi;
8. har fått radikal strålbehandling inom 3 månader före studiestart; palliativ strålbehandling 2 veckor före dosering är tillåten, och strålbehandlingsdosen uppfyller lokala standarder för vård för palliativ vård;
9. krävde systemisk kortikosteroid (>10 mg/dag prednison eller motsvarande annan kortikosteroid i ≥7 dagar i följd) eller immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före inskrivning i denna studie; med undantag för inhalerade eller lokalt applicerade hormoner, eller fysiologiska ersättningsdoser av hormonbehandling på grund av binjurebarksvikt; kortvariga (≤7 dagar) kortikosteroider är tillåtna för profylax (t.ex. kontrastallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjda överkänslighetsreaktioner orsakade av exponering för allergener);
10. försökspersoner med okorrigerbar albuminminskning (serumalbumin <3,0 g/dL) 14 dagar före inskrivning i denna studie; och
11. en viktminskning på 10 % eller mer jämfört med viktminskningen vid tidpunkten för ICF-signering inom 72 timmar före inskrivningen i denna studie; och
12. inom 72 timmar före studiestart ökar försökspersonens ECOG-poäng för fysisk status med ≥1 poäng jämfört med ICF-poängen; 13. inom 28 timmar före studiestart ökar försökspersonens ECOG-poäng för fysisk status med ≥1 poäng jämfört med ICF-poängen; och
13. har fått ett levande vaccin (inklusive levande försvagat vaccin) inom 28 dagar före registreringen i denna studie;
14. tidigare eller pågående interstitiell lunginflammation/pneumatos, såvida inte utredaren har bestämt att den är inaktiv och inte kräver hormonbehandling; och
15. redan existerande eller aktuell autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, tuberkulos, Wegeners syndrom (granulomatös sjukdom med polyangit), Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypopituitarism, uveit, autoimmun hepatit, systemisk hepatit (Sklerodermi, etc.), Hashimotos tyreoidit, autoimmun vaskulit, autoimmun neuropati (Guillain-Barre syndrom). Följande tillstånd är uteslutna: diabetes mellitus typ I, hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi (inklusive hypotyreos orsakad av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo som inte kräver systemisk terapi;
16. en kombination av andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom botad skivepitelcancer, basalcellscancer, icke-basal invasiv blåscancer och prostata/cervical/bröstcancer in situ;
17. levermetastaser omfattande mer än 50 % av den totala levervolymen;

18. okontrollerade komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till följande

    1. Aktiv HBV eller HCV-infektion; (Obs: HBV-DNA- och/eller HCV-RNA-testning krävs för försökspersoner som är HBsAg-positiva och/eller HCV-antikroppspositiva vid screening. Försökspersoner som är negativa för HBV-DNA ≤500 IE/ml (eller ≤2000 kopior/ml) och/eller HCV-RNA är berättigade till registrering; HBsAg-positiva försökspersoner måste få sitt HBV-DNA övervakat under behandlingsförloppet);
    2. Känd historia av HIV-infektion eller AIDS;
    3. Aktiv syfilis;
    4. Aktiv tuberkulos;
    5. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2-infektion);
    6. Medicinering okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;), symtomatisk hjärtinsufficiens (NYHA II-IV), instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader, eller förekomst av en förlängd QTc eller risk för torsades de pointes (baslinje QTc>470 msek (kvinnor)/450 msek (män) < Fridericia-metoden korrektion>, hypokalemi, långt QT-syndrom, förmaksflimmer med hjärtfrekvens >100 slag/min i vila eller allvarlig hjärtklaffsjukdom , historia av medicinskt signifikanta arytmier);
19. ej återställd toxicitet från tidigare antitumörbehandling till CTCAE ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0), förutom skallighet (vilken grad som helst) och perifer neuropati (återhämtning till ≤ Grad 2 krävs);
20. historia av tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation;
21. tidigare allergisk reaktion, överkänslighetsreaktion, intolerans mot prövningsläkemedel eller liknande mediciner; tidigare betydande allergi mot läkemedel eller livsmedel eller andra substanser (t.ex. allvarlig allergisk reaktion, immunmedierad levertoxicitet, immunmedierad trombocytopeni eller anemi)
22. gravida och/eller ammande kvinnor;
23. andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka säkerheten för eller följsamheten till behandling med studieläkemedlet, inklusive alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, förekomst av allvarliga laboratorietest abnormiteter, måttliga till stora mängder plasmaferes såsom pleuralvätska, perikardiell utgjutning, ascites och andra åtföljande familjära eller sociala faktorer, som skulle påverka patientens säkerhet;