Sequentiële AG en mFOLFOX gecombineerd met serplulimab-injectie en bevacizumab-injectie bij onbehandelde gevorderde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. ≥18 jaar en ≤75 jaar oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht;
3. Pancreasductaal adenocarcinoom bevestigd door pathologische histologie of cytologie;
4. Geen eerdere systemische therapie voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker;
5. Meetbare laesies bij aanvang volgens RECIST 1.1-criteria; als de proefpersoon bij aanvang slechts 1 meetbare laesie heeft, mag het gebied van de laesie in het verleden geen radiotherapie hebben ondergaan of moet er bewijs zijn van significante progressie van de laesie na voltooiing van de radiotherapiebehandeling;
6. de fysieke ECOG-statusscore was 0 of 1 en de verwachte overleving ≥12 weken;
7. Geen ernstige organische ziekten van het hart, de longen, de hersenen en andere organen;

8. Voldoende orgaanfunctie

   1. Beenmergfunctie: (geen transfusie binnen 14 dagen vóór screening, geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF], geen gebruik van geneesmiddelcorrectie): i. Hemoglobine ≥90 g/l; ii. Leukocyten ≥ 4,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5×109/l; iii. Bloedplaatjes ≥80×109/l;
   2. Stollingsfunctie: PT of APTT ≤ 1,5 x ULN bij proefpersonen die geen antistolling krijgen; als proefpersonen antistollingsmedicatie krijgen, zolang de PT binnen het bereik ligt van de formulering van het antistollingsmiddel;
   3. leverfunctie: (geen albumine-infusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening): Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (met galwegobstructie, waardoor deelname mogelijk is van proefpersonen die galdrainage ondergaan of midden in een stentingtherapie zitten en die een totaal bilirubine hebben ≤ 2,5 x ULN ). Bij proefpersonen zonder levermetastasen: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; Bij proefpersonen met levermetastasen, ALT en AST≤5×ULN, maar zonder verhoogd bilirubine;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, creatinineklaring (CCr) ≥50 ml/min, urine-eiwit <2+ (indien urine-eiwit ≥2+, 24-uurs kwantificering van urine-eiwit kan worden uitgevoerd, en 24 uur kwantificering van urine-eiwit <1,0 g kan worden geregistreerd)
   5. Hartfunctie: beoordeling New York College of Cardiology (NYHA) < 3; Linkerventrikel-ejectiefractie ≥50%;
9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals een anticonceptiemethode met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en een spiraaltje (spiraaltje), gedurende de duur van het onderzoek en maximaal 6 maanden. maanden na de laatste onderzoeksdosis. Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij de vrouwelijke patiënt op natuurlijke wijze in de menopauze verkeert, kunstmatig in de menopauze verkeert of gesteriliseerd is;
10. Het vermogen en de bereidheid van de proefpersoon om te voldoen aan bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksgerelateerde processen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. proefpersonen met duidelijke hersenmetastasen bij beeldvorming of met meningeale metastasen;
2. onbehandelde compressiefracturen van de wervelkolom die niet zijn behandeld door een operatie en/of radiotherapie; behandelde wervelcompressiefracturen vereisen ziektestabilisatie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. hoog risico op gastro-intestinale of abdominale bloedingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
4. ongecontroleerde kankerpijn; narcotische analgetica die bij inschrijving niet in een stabiele dosis waren;
5. eerdere behandeling met remmers van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGFR) of eerdere behandeling met remmers van het immuuncontrolepunt;
6. antitumorbehandeling met chemotherapie, kleinmoleculaire remmers, immunotherapie (bijv. interleukine, interferon of thymosine) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, en kruidengeneeskunde met antitumorindicaties binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering;
7. grote chirurgische ingrepen [zoals transabdominale, transthoracale en andere grote operaties; met uitzondering van diagnostische puncties zoals ultrasone endoscopiegeleide pancreas-fijnnaald-aspiratiebiopsie (EUS-FNB), percutane leverperforatiebiopsie, perifere veneuze katheterisatie en galstentimplantatie] of invasieve behandelingen of operaties met onvolledige genezing van de chirurgische incisie, lokale anti-incisie -tumorbehandeling zoals interventionele embolisatie van de leverslagader, cryo-ablatie bij levermetastasen, radiofrequente ablatie en andere lokale antitumorbehandelingen. radiofrequentieablatie en andere lokale antitumortherapie;
8. binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie radicale radiotherapie hebben ondergaan; palliatieve radiotherapie 2 weken vóór de toediening is toegestaan ​​en de dosis radiotherapie voldoet aan de lokale zorgstandaarden voor palliatieve zorg;
9. vereiste systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent van andere corticosteroïden gedurende ≥7 opeenvolgende dagen) of immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; met uitzondering van geïnhaleerde of lokaal toegediende hormonen, of fysiologische vervangingsdoses van hormoontherapie als gevolg van bijnierinsufficiëntie; corticosteroïden op korte termijn (≤7 dagen) zijn toegestaan ​​voor profylaxe (bijv. contrastallergie) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door blootstelling aan allergenen);
10. proefpersonen met een niet-corrigeerbare afname van albumine (serumalbumine <3,0 g/dl) 14 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; En
11. een gewichtsverlies van 10% of meer in vergelijking met het gewichtsverlies op het moment van ondertekening van de ICF binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; En
12. binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek stijgt de fysieke ECOG-statusscore van de proefpersoon met ≥1 punt vergeleken met de ICF-score; 13. binnen 28 uur vóór deelname aan het onderzoek stijgt de fysieke ECOG-statusscore van de proefpersoon met ≥1 punt vergeleken met de ICF-score; En
13. binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek een levend vaccin (inclusief levend verzwakt vaccin) heeft gekregen;
14. eerdere of huidige interstitiële pneumonie/pneumatose, tenzij de onderzoeker bepaalt dat deze inactief is en geen hormonale therapie nodig heeft; En
15. reeds bestaande of huidige auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, tuberculose, het syndroom van Wegener (granulomateuze ziekte met polyangiitis), de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypopituïtarisme, uveïtis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie, enz.), Hashimoto-thyroïditis, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom). De volgende aandoeningen zijn uitgesloten: diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie (inclusief hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig is;
16. een combinatie van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, niet-basale invasieve blaaskanker en prostaat-/baarmoederhals-/borstkanker in situ;
17. levermetastasen die meer dan 50% van het totale levervolume omvatten;

18. ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende

    1. Actieve HBV- of HCV-infectie; (Opmerking: testen op HBV DNA en/of HCV RNA is vereist voor proefpersonen die bij de screening HBsAg-positief en/of HCV-antilichaampositief zijn. Proefpersonen die negatief zijn voor HBV-DNA ≤500 IE/ml (of ≤2000 kopieën/ml) en/of HCV-RNA komen in aanmerking voor inschrijving; HBsAg-positieve personen moeten hun HBV-DNA tijdens de behandeling laten controleren);
    2. Bekende geschiedenis van HIV-infectie of AIDS;
    3. Actieve syfilis;
    4. Actieve tuberculose;
    5. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-graad 2-infectie);
    6. Medicatie-ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg), symptomatische hartinsufficiëntie (NYHA II-IV), instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden, of de aanwezigheid van een verlengde QTc-interval of risico op torsades de pointes (basislijn-QTc>470 msec (vrouwen)/450 msec (mannen) < Fridericia-methodecorrectie>, hypokaliëmie, lang QT-syndroom, atriumfibrilleren met een hartslag >100 bpm in rust of ernstige hartklepziekte , geschiedenis van medisch significante aritmieën);
19. niet-herstelde toxiciteit van eerdere antitumortherapie voor CTCAE ≤ graad 1 (NCI-CTCAE v5.0), behalve voor kaalheid (elke graad toegestaan) en perifere neuropathie (herstel tot ≤ graad 2 vereist);
20. geschiedenis van eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie;
21. voorgeschiedenis van allergische reacties, overgevoeligheidsreacties, intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen of soortgelijke medicijnen; eerdere significante allergie voor medicijnen, voedsel of andere stoffen (bijv. ernstige allergische reactie, immuungemedieerde hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede)
22. zwangere en/of zogende vrouwen;
23. andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van of de therapietrouw van de behandeling met de onderzoeksmedicatie zouden kunnen beïnvloeden, waaronder alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, de aanwezigheid van ernstige laboratoriumtests afwijkingen, matige tot grote hoeveelheden plasmaferese zoals pleuravocht, pericardiale effusie, ascites en andere bijkomende familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de patiënt zouden kunnen beïnvloeden;