未治療の進行膵臓がんに対するセルプルリマブ注射およびベバシズマブ注射と併用した連続AGおよびmFOLFOX

包含基準:

1. 研究に参加することに自発的に同意し、インフォームドコンセントに署名します。
2. 性別に関係なく、インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上、75歳以下。
3. 病理学的組織学または細胞学によって確認された膵管腺癌。
4. 切除不能な局所進行性または転移性膵臓がんに対する全身療法はこれまでに行われていない。
5. RECIST 1.1基準に従ってベースラインで測定可能な病変。対象がベースラインで測定可能な病変を1つだけ有する場合、その病変の領域は過去に放射線療法を受けていないか、または放射線療法治療の完了後に病変の重大な進行の証拠がなければなりません。
6. ECOG 身体状態スコアが 0 または 1 で、予想生存期間が 12 週間以上。
7. 心臓、肺、脳、その他の器官に重篤な器質的疾患がないこと。

8. 臓器の機能が十分であること

   1. 骨髄機能：（スクリーニング前１４日以内の輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子［Ｇ－ＣＳＦ］の使用なし、薬物補正の使用なし）： ｉ．ヘモグロビン≧90g/L; ii. 白血球≧4.0×109/L、好中球≧1.5×109/L; iii. 血小板 ≥80×109/L;
   2. 凝固機能：抗凝固療法を受けていない被験者のPTまたはAPTT ≤ 1.5 x ULN。 PTが抗凝固薬製剤の範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合。
   3. 肝機能：（スクリーニング前14日以内にアルブミン注入なし）：血清総ビリルビン≤ 1.5 x ULN（胆道閉塞を伴うため、総ビリルビン≤ 2.5 x ULNを有する胆道ドレナージを受けている被験者またはステント治療中の被験者の登録を許可する） ）。 肝転移のない対象では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5×ULN以下。 肝転移を有し、ALTおよびASTが5×ULN以下であるが、ビリルビンの上昇がない被験者。
   4. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、クレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 50 mL/min、尿タンパク < 2+ (尿タンパク ≥ 2+ の場合、24 時間 (h) の尿タンパク定量を実行でき、24 時間尿タンパク質定量 <1.0 g も登録可能)
   5. 心臓機能: ニューヨーク心臓病大学 (NYHA) 評価 < 3;左心室駆出率≧50%。
9. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中、最大6年間、二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具（IUD）などの効果的な避妊方法を自発的に使用します。最後の研究用量から数か月後。 女性患者が自然に閉経しているか、人工的に閉経しているか、または不妊手術を受けている場合を除き、すべての女性患者は妊娠の可能性があるとみなされる。
10. 研究プロトコールに指定されている、来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連プロセスに従う被験者の能力および意欲。

除外基準:

1. 画像検査で脳転移が明らかであるか、髄膜転移がある被験者。
2. 手術や放射線療法で治療されていない未治療の脊椎圧迫骨折。脊椎圧迫骨折の治療を受けた場合は、登録前に少なくとも 2 週間の疾患の安定化が必要です。
3. 治験責任医師が評価した胃腸出血または腹部出血のリスクが高い。
4. 制御されていない癌の痛み。麻薬性鎮痛薬の投与量が登録時に安定していない。
5. 血管内皮増殖因子（VEGFR）阻害剤による以前の治療、または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
6. -この研究に登録する前28日以内に化学療法、小分子阻害剤、免疫療法（例：インターロイキン、インターフェロン、またはチモシン）による抗腫瘍治療、および投与前14日以内に抗腫瘍を適応とする漢方薬を投与した患者。
7. 大規模な外科手術[経腹手術、経胸腔手術、その他の大手術など。超音波内視鏡下膵細針吸引生検（EUS-FNB）、経皮的肝穿孔生検、末梢静脈カテーテル法、胆管ステント移植などの診断用穿刺を除く］または外科的切開部の治癒が不完全な侵襲的治療または手術、局所抗生検を除く。 -肝動脈介入塞栓術、肝転移凍結アブレーション、高周波アブレーション、その他の局所抗腫瘍治療などの腫瘍治療。 高周波アブレーションおよびその他の局所抗腫瘍療法。
8. -治験参加前3か月以内に根治的放射線療法を受けている。投与の 2 週間前からの緩和放射線療法が許可されており、放射線療法の線量は地域の緩和ケア基準を満たしています。
9. -この研究に登録する前の14日以内に、全身性コルチコステロイド（>10 mg/日のプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドと同等の連続7日間以上）または免疫抑制療法が必要であった。ただし、ホルモンの吸入または局所適用、または副腎不全によるホルモン療法の生理的補充量を除きます。短期（7 日以下）コルチコステロイドの使用は、予防（例、造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例、アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症反応）の治療に許可されています。
10. この研究への登録の14日前に修正不可能なアルブミン低下（血清アルブミン<3.0 g/dL）を示した被験者。そして
11. この研究への登録前72時間以内のICF署名時の体重減少と比較して10％以上の体重減少；そして
12. 研究参加前の72時間以内に、被験者のECOG身体状態スコアがICFスコアと比較して1ポイント以上増加する。 13. 研究参加前28時間以内に、被験者のECOG身体状態スコアがICFスコアと比較して1ポイント以上増加する。そして
13. この研究に登録する前28日以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）の接種を受けている。
14. -以前または現在の間質性肺炎/気腫症。ただし、治験責任医師が不活動でホルモン療法を必要としないと判断した場合を除く。そして
15. 既存または現在の自己免疫疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、結核、ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫性疾患）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体機能低下症、ぶどう膜炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症を含むがこれらに限定されない） （強皮症など）、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）。 以下の症状は除外されます：I 型糖尿病、ホルモン補充療法によって安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、全身療法を必要としない乾癬または白斑。
16. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の組み合わせ（治癒した扁平上皮癌、基底細胞癌、非基底浸潤性膀胱癌、上皮内前立腺/子宮頸/乳癌を除く）
17. 肝臓転移は肝臓の総容積の50％以上を占めます。

18. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患

    1. 活動性HBVまたはHCV感染。 (注: スクリーニング時に HBsAg 陽性および/または HCV 抗体陽性の被験者には、HBV DNA および/または HCV RNA 検査が必要です。 HBV DNA ≤500 IU/mL (または ≤2000 コピー/mL) および/または HCV RNA が陰性の被験者は登録資格があります。 HBs抗原陽性の被験者は、治療期間中HBV DNAをモニタリングする必要があります。
    2. HIV感染またはAIDSの既知の病歴;
    3. 活動性梅毒。
    4. 活動性結核。
    5. 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）。
    6. 薬物療法でコントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg と定義される）、症候性心不全（NYHA II-IV）、6 か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または以下の疾患の存在QTc延長またはトルサード・ド・ポワントのリスク（ベースラインQTc>470ミリ秒（女性）/450ミリ秒（男性）<フリデリシア法補正>、低カリウム血症、QT延長症候群、安静時心拍数が100bpmを超える心房細動、または重度の心臓弁膜症、医学的に重大な不整脈の病歴）。
19. CTCAE ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE v5.0) までの以前の抗腫瘍療法による未回復の毒性。ただし、脱毛症 (グレードは問わない) および末梢神経障害 (グレード 2 未満までの回復が必要) を除く。
20. 以前の同種骨髄移植または臓器移植の病歴;
21. アレルギー反応、過敏症反応、治験薬または類似の薬剤に対する不耐性の既往歴;薬物、食品、その他の物質に対する重大なアレルギーの既往（重度のアレルギー反応、免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症、貧血など）
22. 妊娠中および/または授乳中の女性。
23. 治験責任医師の意見として、治験薬による治療の安全性または遵守に影響を与えると考えられるその他の症状（アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査の存在など）異常、胸水、心嚢液、腹水などの中程度から大量の血漿交換、および患者の安全に影響を与えるその他の付随する家族的または社会的要因。