치료되지 않은 진행성 췌장암에서 Serplulimab 주사 및 Bevacizumab 주사와 결합된 순차 AG 및 mFOLFOX

포함 기준:

1. 연구 참여에 자발적으로 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 사전 동의서에 서명하는 날 기준으로 18세 이상, 75세 이하
3. 병리학적 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 췌관 선암종;
4. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 췌장암에 대한 사전 전신 요법이 없습니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변; 피험자가 기준선에서 측정 가능한 병변이 1개뿐인 경우, 병변 부위는 과거에 방사선 치료를 받은 적이 없거나 방사선 치료 완료 후 병변이 상당히 진행되었다는 증거가 있어야 합니다.
6. ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1이었고 예상 생존 기간은 ≥12주였습니다.
7. 심장, 폐, 뇌 및 기타 기관에 심각한 유기적 질병이 없습니다.

8. 적절한 기관 기능

   1. 골수 기능: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, 과립구 집락 자극 인자[G-CSF] 사용 없음, 약물 교정 사용 없음) : i. 헤모글로빈 ≥90g/L; ii. 백혈구 ≥ 4.0 x 109/L, 호중구 ≥1.5×109/L; iii. 혈소판 ≥80×109/L;
   2. 응고 기능: 항응고제를 받지 않는 피험자의 경우 PT 또는 APTT ≤ 1.5 x ULN; 피험자가 항응고제를 투여받고 있는 경우, PT가 항응고제 약물 제제 범위 내에 있는 한;
   3. 간 기능: (스크리닝 전 14일 이내에 알부민 주입 없음): 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(담도 폐쇄가 있는 경우, 담즙 배액을 받거나 스텐트 치료 중 총 빌리루빈이 ≤ 2.5 x ULN인 피험자의 등록 허용) ). 간 전이가 없는 피험자의 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 대상자에서 ALT 및 AST가 5×ULN 이하이지만 빌리루빈 수치는 상승하지 않습니다.
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min, 요단백 <2+(요단백이 ≥2+인 경우, 24시간(h) 요단백 정량이 수행될 수 있으며, 24시간 요중 단백질 정량<1.0g 등록 가능)
   5. 심장 기능: 뉴욕 심장학회(NYHA) 등급 < 3; 좌심실 박출률 ≥50%;
9. 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 최대 6일 동안 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치(IUD)와 같은 효과적인 피임 방법을 자발적으로 사용합니다. 마지막 연구 투여 후 몇 달 후. 여성 환자가 자연적으로 폐경기이거나 인위적으로 폐경기이거나 불임 수술을 받지 않은 경우를 제외하고 모든 여성 환자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
10. 연구 프로토콜에 명시된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 프로세스를 준수하려는 피험자의 능력과 의지.

제외 기준:

1. 영상에서 명확한 뇌 전이가 있거나 수막 전이가 있는 피험자;
2. 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되지 않은 치료되지 않은 척추 압박 골절; 치료된 척추 압박 골절에는 등록 전 최소 2주 동안 질병 안정화가 필요합니다.
3. 연구자가 평가한 위장 또는 복부 출혈 위험이 높음;
4. 통제되지 않는 암성 통증; 등록 시 안정적인 용량이 아닌 마약성 진통제;
5. 혈관 내피 성장 인자(VEGFR) 억제제로 이전 치료를 받았거나 면역 체크포인트 억제제로 이전 치료를 받은 적이 있는 경우;
6. 본 연구에 등록하기 전 28일 이내에 화학요법, 소분자 억제제, 면역요법(예: 인터루킨, 인터페론 또는 티모신)을 사용한 항종양 치료, 투여 전 14일 이내에 항종양 적응증이 있는 약초;
7. 주요 수술 절차[예: 경복부 수술, 경흉부 수술 및 기타 주요 수술; 초음파 내시경 유도 췌장 미세침 흡인 생검(EUS-FNB), 경피 간 천공 생검, 말초 정맥 카테터 삽입, 담도 스텐트 이식 등의 진단 천자 제외] 또는 수술 절개 부위가 불완전 치유된 침습적 치료 또는 수술, 국소 항 -간동맥 중재 색전술, 간 전이 냉동 절제술, 고주파 절제술 및 기타 국소 항종양 치료와 같은 종양 치료. 고주파 절제 및 기타 국소 항종양 요법;
8. 연구 시작 전 3개월 이내에 급진적 방사선요법을 받은 경우; 투여 2주 전에 완화 방사선 치료가 허용되고, 방사선 치료 용량이 완화 치료에 대한 현지 치료 기준을 충족합니다.
9. 본 연구에 등록하기 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 ≥7일 연속으로 다른 코르티코스테로이드와 동등한 수준) 또는 면역억제 요법이 필요합니다. 흡입 또는 국소 적용 호르몬, 또는 부신 부전으로 인한 호르몬 요법의 생리적 대체 용량은 제외됩니다. 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드는 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민반응)의 치료를 위해 허용됩니다.
10. 본 연구에 등록하기 14일 전에 교정할 수 없는 알부민 감소(혈청 알부민 <3.0g/dL)가 있는 피험자; 그리고
11. 본 연구에 등록하기 전 72시간 이내에 ICF 서명 당시의 체중 감소와 비교하여 10% 이상의 체중 감소; 그리고
12. 연구 시작 전 72시간 이내에 피험자의 ECOG 신체 상태 점수가 ICF 점수와 비교하여 ≥1점 증가합니다. 13. 연구 시작 전 28시간 이내에 피험자의 ECOG 신체 상태 점수가 ICF 점수와 비교하여 1점 이상 증가합니다. 그리고
13. 본 연구에 등록하기 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받았습니다.
14. 이전 또는 현재의 간질성 폐렴/공기종증(시험자가 활동하지 않고 호르몬 치료가 필요하지 않다고 결정하지 않는 한); 그리고
15. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 결핵, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종성 질환), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체 기능저하증, 포도막염, 자가면역 간염, 전신 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 또는 현재 자가면역 질환 (경피증 등), 하시모토갑상선염, 자가면역혈관염, 자가면역신경병증(길랭바레증후군). 다음 조건은 제외됩니다: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증(자가면역 ​​갑상선 질환으로 인한 갑상선 기능 저하증 포함), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증;
16. 완치된 편평 피부암, 기저 세포 암종, 비기저 침윤성 방광암 및 상피내 전립선암/자궁경부암/유방암을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 조합;
17. 전체 간 부피의 50% 이상을 차지하는 간 전이;

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동반질환

    1. 활동성 HBV 또는 HCV 감염; (참고: 선별검사에서 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 피험자에게는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사가 필요합니다. HBV DNA 500 IU/mL(또는 2000 Copy/mL) 이하 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자는 등록 자격이 있습니다. HBsAg 양성 환자는 치료 과정 동안 HBV DNA를 모니터링해야 합니다.
    2. HIV 감염 또는 AIDS의 알려진 병력
    3. 활동성 매독;
    4. 활동성 결핵;
    5. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥ CTCAE 2등급 감염)
    6. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg로 정의됨), 증상이 있는 심부전(NYHA II-IV), 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색증이 있거나 QTc 연장 또는 Torsades de pointes 위험(기준선 QTc>470msec(여성)/450msec(남성) < Fridericia 방법 교정>, 저칼륨혈증, QT 연장 증후군, 휴식 시 심박수가 100bpm을 초과하는 심방 세동 또는 중증 심장 판막 질환 , 의학적으로 중요한 부정맥의 병력);
19. 이전 항종양 치료에서 CTCAE 1등급(NCI-CTCAE v5.0)까지 회복되지 않은 독성(대머리(모든 등급 허용) 및 말초 신경병증(2등급 이하로 회복 필요) 제외)
20. 이전의 동종 골수 또는 장기 이식 이력;
21. 알레르기 반응, 과민 반응, 연구 약물 또는 유사한 약물에 대한 불내증의 이전 병력; 약물이나 식품 또는 기타 물질에 대한 이전의 심각한 알레르기(예: 심각한 알레르기 반응, 면역 매개 간독성, 면역 매개 혈소판 감소증 또는 빈혈)
22. 임신 및/또는 수유 중인 여성;
23. 연구자의 의견으로 알코올 중독, 약물 남용, 동반 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함)을 포함하여 연구 약물 치료의 안전성이나 치료 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태, 심각한 실험실 테스트의 존재 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 이상, 흉수, 심낭 삼출, 복수 및 기타 수반되는 가족적 또는 사회적 요인과 같은 중등도 내지 다량의 혈장 교환술;