Sekvensiell AG og mFOLFOX kombinert med Serplulimab-injeksjon og Bevacizumab-injeksjon ved ubehandlet avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta i studien og signere det informerte samtykket;
2. ≥18 år og ≤75 år på dagen for undertegning av skjemaet for informert samtykke, uavhengig av kjønn;
3. Pankreas duktalt adenokarsinom bekreftet av patologisk histologi eller cytologi;
4. Ingen tidligere systemisk terapi for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen;
5. Målbare lesjoner ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier; hvis forsøkspersonen kun har 1 målbar lesjon ved baseline, må området av lesjonen ikke ha mottatt strålebehandling tidligere, eller det må være tegn på betydelig progresjon av lesjonen etter fullført strålebehandling;
6. ECOG-score for fysisk status var 0 eller 1 og forventet overlevelse ≥12 uker;
7. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunger, hjerne og andre organer;

8. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Benmargsfunksjon: (ingen transfusjon innen 14 dager før screening, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen bruk av medikamentkorreksjon): i. Hemoglobin ≥90g/L; ii. Leukocytter ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L; iii. Blodplater ≥80×109/L;
   2. Koagulasjonsfunksjon: PT eller APTT ≤ 1,5 x ULN hos personer som ikke får antikoagulasjon; hvis forsøkspersoner får antikoagulasjon, så lenge PT er innenfor rekkevidden til den antikoagulerende legemiddelformuleringen;
   3. leverfunksjon: (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (med biliær obstruksjon, noe som tillater registrering av personer som gjennomgår galledrenasje eller midt i stentingbehandling som har en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN ). Hos personer uten levermetastase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN; Hos personer med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN, men uten forhøyet bilirubin;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min, urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, 24-timers (h) urinproteinkvantifisering kan utføres, og 24 timer urinproteinkvantifisering <1,0 g kan registreres)
   5. Hjertefunksjon: New York College of Cardiology (NYHA) vurdering < 3; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
9. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder vil frivillig bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel en dobbelbarriere prevensjonsmetode, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og en intrauterin enhet (IUD), i løpet av studiens varighet og opptil 6 måneder etter siste studiedose. Alle kvinnelige pasienter vil bli vurdert som fertile med mindre den kvinnelige pasienten er naturlig menopausal, kunstig menopausal eller sterilisert;
10. Forsøkspersonens evne og vilje til å overholde besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosesser som spesifisert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. personer med klare hjernemetastaser på bildediagnostikk eller med meningeal metastaser;
2. ubehandlede ryggradskompresjonsfrakturer som ikke er behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling; behandlede spinal kompresjonsfrakturer krever sykdomsstabilisering i minst 2 uker før registrering;
3. høy risiko for gastrointestinal eller abdominal blødning som evaluert av etterforskeren;
4. ukontrollert kreftsmerter; narkotiske analgetika som ikke har en stabil dose ved påmelding;
5. tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGFR)-hemmere eller tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere;
6. antitumorbehandling med kjemoterapi, småmolekylære inhibitorer, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon eller tymosin) innen 28 dager før innmelding i denne studien, og urtemedisin med antitumorindikasjoner innen 14 dager før dosering;
7. større kirurgiske prosedyrer [som transabdominal, transthorax og andre større operasjoner; unntatt diagnostisk punktering som ultralyd-endoskopi-veiledet pankreas-finnålsaspirasjonsbiopsi (EUS-FNB), perkutan leverperforasjonsbiopsi, perifer venekateterisering og gallestentimplantasjon] eller invasive behandlinger eller operasjoner med ufullstendig tilheling av det kirurgiske innsnittet, lokal antikirurgi -tumorbehandling som hepatisk arterieintervensjonell embolisering, hepatisk metastase kryo-ablasjon, radiofrekvensablasjon og andre lokale antitumorbehandlinger. radiofrekvensablasjon og annen lokal antitumorterapi;
8. har mottatt radikal strålebehandling innen 3 måneder før studiestart; palliativ strålebehandling 2 uker før dosering er tillatt, og strålebehandlingsdosen oppfyller lokale standarder for omsorg for palliativ behandling;
9. nødvendig systemisk kortikosteroid (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent av andre kortikosteroider i ≥7 påfølgende dager) eller immunsuppressiv behandling innen 14 dager før deltakelse i denne studien; med unntak av inhalerte eller lokalt påførte hormoner, eller fysiologiske erstatningsdoser av hormonbehandling på grunn av binyrebarksvikt; kortvarige (≤7 dager) kortikosteroider er tillatt for profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av eksponering for allergener);
10. forsøkspersoner med ukorrigerbar albuminreduksjon (serumalbumin <3,0 g/dL) 14 dager før innmelding i denne studien; og
11. et vekttap på 10 % eller mer sammenlignet med vekttapet på tidspunktet for ICF-signering innen 72 timer før påmelding til denne studien; og
12. innen 72 timer før studiestart øker forsøkspersonens ECOG-score for fysisk status med ≥1 poeng sammenlignet med ICF-score; 13. innen 28 timer før studiestart øker forsøkspersonens ECOG-score for fysisk status med ≥1 poeng sammenlignet med ICF-score; og
13. har mottatt en levende vaksine (inkludert levende svekket vaksine) innen 28 dager før registrering i denne studien;
14. tidligere eller nåværende interstitiell lungebetennelse/pneumatose, med mindre etterforskeren har bestemt at den er inaktiv og ikke krever hormonbehandling; og
15. allerede eksisterende eller nåværende autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, Wegeners syndrom (granulomatøs sykdom med polyangiitt), Graves sykdom, revmatoid artritt, hypopituitarisme, uveitt, autoimmun hepatitt, systemisk hepatitt (Sklerodermi, etc.), Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain-Barre syndrom). Følgende tilstander er utelukket: diabetes mellitus type I, hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi;
16. en kombinasjon av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet plateepitelkreft, basalcellekarsinom, ikke-basal invasiv blærekreft og prostata/cervical/brystkreft in situ;
17. levermetastaser som omfatter mer enn 50 % av det totale levervolumet;

18. ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til følgende

    1. Aktiv HBV eller HCV-infeksjon; (Merk: HBV-DNA- og/eller HCV-RNA-testing er nødvendig for forsøkspersoner som er HBsAg-positive og/eller HCV-antistoffpositive ved screening. Personer som er negative for HBV-DNA ≤500 IE/ml (eller ≤2000 kopier/ml) og/eller HCV-RNA er kvalifisert for registrering; HBsAg-positive forsøkspersoner må ha HBV-DNA overvåket i løpet av behandlingen);
    2. Kjent historie med HIV-infeksjon eller AIDS;
    3. Aktiv syfilis;
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon);
    6. Medisinert ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;), symptomatisk hjertesvikt (NYHA II-IV), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller tilstedeværelse av en forlenget QTc eller risiko for torsades de pointes (baseline QTc>470 msek (kvinner)/450 msek (menn) < Fridericia-metodekorreksjon>, hypokalemi, langt QT-syndrom, atrieflimmer med hjertefrekvens >100 bpm i hvile eller alvorlig hjerteklaffsykdom , historie med medisinsk signifikante arytmier);
19. uopprettet toksisitet fra tidligere antitumorbehandling til CTCAE ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0), bortsett fra skallethet (hvilken grad som er tillatt) og perifer nevropati (gjenoppretting til ≤ Grad 2 nødvendig);
20. historie med tidligere allogen benmarg eller organtransplantasjon;
21. tidligere allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner, intoleranse overfor undersøkelsesmedisiner eller lignende medisiner; tidligere betydelig allergi mot legemidler eller matvarer eller andre stoffer (f.eks. alvorlig allergisk reaksjon, immunmediert levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi)
22. gravide og/eller ammende kvinner;
23. andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke sikkerheten til eller overholdelse av behandling med studiemedisinen, inkludert alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, tilstedeværelsen av alvorlige laboratorieprøver abnormiteter, moderate til store mengder plasmaferese slik som pleuralvæske, perikardial effusjon, ascites og andre samtidige familiære eller sosiale faktorer, som vil påvirke pasientens sikkerhet;