AG séquentiel et mFOLFOX associés à l'injection de serplulimab et à l'injection de bevacizumab dans le cancer du pancréas avancé non traité

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer à l'étude et signer le consentement éclairé ;
2. ≥18 ans et ≤75 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe ;
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé par histologie pathologique ou cytologie ;
4. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique non résécable ;
5. Lésions mesurables au départ selon les critères RECIST 1.1 ; si le sujet n'a qu'une seule lésion mesurable au départ, la zone de la lésion ne doit pas avoir reçu de radiothérapie dans le passé ou il doit y avoir des preuves d'une progression significative de la lésion après la fin du traitement de radiothérapie ;
6. le score d'état physique ECOG était de 0 ou 1 et la survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes ;

8. Fonctionnement adéquat des organes

   1. Fonction de la moelle osseuse : (pas de transfusion dans les 14 jours précédant le dépistage, pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], pas d'utilisation de correction médicamenteuse) : i. Hémoglobine ≥90g/L ; ii. Leucocytes ≥ 4,0 x 109/L, neutrophiles ≥1,5×109/L ; iii. Plaquettes ≥80×109/L ;
   2. Fonction de coagulation : PT ou APTT ≤ 1,5 x LSN chez les sujets ne recevant pas d'anticoagulation ; si les sujets reçoivent un anticoagulant, tant que le PT se situe dans la plage de la formulation du médicament anticoagulant ;
   3. fonction hépatique : (pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (avec obstruction biliaire, permettant le recrutement de sujets subissant un drainage biliaire ou en cours de traitement par stenting qui ont une bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN ). Chez les sujets sans métastases hépatiques, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN, mais sans bilirubine élevée ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min, protéines urinaires < 2+ (si protéine urinaire ≥ 2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) peut être effectuée et sur 24 heures. une quantification des protéines urinaires <1,0 g peut être inscrite)
   5. Fonction cardiaque : note du New York College of Cardiology (NYHA) < 3 ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
9. Les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer utiliseront volontairement une méthode de contraception efficace, telle qu'une méthode contraceptive à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables et un dispositif intra-utérin (DIU), pendant la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si la patiente est naturellement ménopausée, artificiellement ménopausée ou stérilisée ;
10. Capacité et volonté du sujet à se conformer aux visites, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres processus liés à l'étude, comme spécifié dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. sujets présentant des métastases cérébrales claires à l'imagerie ou des métastases méningées ;
2. fractures vertébrales par compression non traitées non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie ; les fractures vertébrales par compression traitées nécessitent une stabilisation de la maladie pendant au moins 2 semaines avant l'inscription ;
3. risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale ou abdominale tel qu'évalué par l'enquêteur ;
4. douleur cancéreuse incontrôlée; les analgésiques narcotiques ne sont pas à une dose stable au moment de l'inscription ;
5. traitement antérieur avec des inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
6. traitement antitumoral avec chimiothérapie, inhibiteurs de petites molécules, immunothérapie (par exemple, interleukine, interféron ou thymosine) dans les 28 jours précédant l'inscription à cette étude et phytothérapie avec indications antitumorales dans les 14 jours précédant l'administration ;
7. les interventions chirurgicales majeures [telles que les interventions chirurgicales transabdominales, transthoraciques et autres interventions chirurgicales majeures ; à l'exclusion des ponctions diagnostiques telles que la biopsie pancréatique par aspiration à l'aiguille fine guidée par endoscopie ultrasonique (EUS-FNB), la biopsie percutanée de perforation hépatique, le cathétérisme veineux périphérique et l'implantation de stent biliaire] ou les traitements ou opérations invasifs avec guérison incomplète de l'incision chirurgicale, anti local -traitement tumoral tel que l'embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, la cryo-ablation des métastases hépatiques, l'ablation par radiofréquence et d'autres traitements antitumoraux locaux. ablation par radiofréquence et autres thérapies antitumorales locales ;
8. avoir reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ; la radiothérapie palliative 2 semaines avant l'administration est autorisée et la dose de radiothérapie répond aux normes locales de soins pour les soins palliatifs ;
9. corticostéroïde systémique requis (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent d'un autre corticostéroïde pendant ≥ 7 jours consécutifs) ou un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'inscription à cette étude ; à l'exception des hormones inhalées ou appliquées localement, ou des doses de remplacement physiologique d'hormonothérapie en raison d'une insuffisance surrénalienne ; les corticostéroïdes à court terme (≤ 7 jours) sont autorisés pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardées causées par l'exposition à des allergènes) ;
10. sujets présentant une baisse d'albumine incorrigible (albumine sérique <3,0 g/dL) 14 jours avant l'inscription à cette étude ; et
11. une perte de poids de 10 % ou plus par rapport à la perte de poids au moment de la signature de l'ICF dans les 72 heures précédant l'inscription à cette étude ; et
12. dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude, le score d'état physique ECOG du sujet augmente de ≥ 1 point par rapport au score ICF ; 13. dans les 28 heures précédant l'entrée à l'étude, le score d'état physique ECOG du sujet augmente de ≥ 1 point par rapport au score ICF ; et
13. a reçu un vaccin vivant (y compris un vaccin vivant atténué) dans les 28 jours précédant l'inscription à cette étude ;
14. pneumonie/pneumatose interstitielle antérieure ou actuelle, à moins que l'investigateur ne détermine qu'elle est inactive et ne nécessite pas d'hormonothérapie ; et
15. maladie auto-immune préexistante ou actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux systémique, la tuberculose, le syndrome de Wegener (maladie granulomateuse avec polyangéite), la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypopituitarisme, l'uvéite, l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique (Sclérodermie, etc.), thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré). Les affections suivantes sont exclues : diabète sucré de type I, hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), le psoriasis ou le vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique ;
16. une combinaison d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer épidermoïde de la peau guéri, du carcinome basocellulaire, du cancer de la vessie invasif non basal et du cancer de la prostate/du col de l'utérus/du sein in situ ;
17. métastases hépatiques représentant plus de 50 % du volume hépatique total ;

18. comorbidités incontrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants

    1. Infection active par le VHB ou le VHC ; (Remarque : un test d'ADN du VHB et/ou d'ARN du VHC est requis pour les sujets qui sont positifs pour l'AgHBs et/ou les anticorps anti-VHC lors du dépistage. Les sujets négatifs pour l'ADN du VHB ≤ 500 UI/mL (ou ≤ 2 000 copies/mL) et/ou l'ARN du VHC sont éligibles à l'inscription ; Les sujets AgHBs positifs doivent faire surveiller leur ADN du VHB au cours du traitement) ;
    2. Antécédents connus d'infection par le VIH ou de SIDA ;
    3. Syphilis active ;
    4. Tuberculose active ;
    5. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2) ;
    6. Hypertension non contrôlée par les médicaments (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;), une insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA II-IV), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou la présence d'un allongement de l'intervalle QTc ou risque de torsades de pointes (QTc initial > 470 msec (femmes)/450 msec (hommes) < correction par méthode Fridericia>, hypokaliémie, syndrome du QT long, fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 bpm au repos ou valvulopathie cardiaque sévère , antécédents d'arythmies médicalement significatives) ;
19. toxicité non récupérée d'un traitement antitumoral antérieur à CTCAE ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE v5.0), sauf pour la calvitie (tout grade autorisé) et la neuropathie périphérique (récupération à ≤ Grade 2 requise) ;
20. antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe ;
21. antécédents de réaction allergique, de réaction d'hypersensibilité, d'intolérance aux médicaments expérimentaux ou à des médicaments similaires ; allergie antérieure significative à des médicaments, à des aliments ou à d'autres substances (par exemple, réaction allergique grave, hépatotoxicité à médiation immunitaire, thrombocytopénie à médiation immunitaire ou anémie)
22. les femmes enceintes et/ou allaitantes ;
23. d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité ou l'observance du traitement avec le médicament à l'étude, y compris l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, la présence d'analyses de laboratoire sérieuses anomalies, quantités modérées à importantes de plasmaphérèse telles que liquide pleural, épanchement péricardique, ascite et autres facteurs familiaux ou sociaux concomitants, qui pourraient affecter la sécurité du patient ;