派姆单抗与研究药物联合治疗患有血液系统恶性肿瘤或实体瘤的儿童和年轻人的研究 (MK-9999-01B/LIGHTBEAM-U01)
2025年4月6日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01 子研究 01B：一项 1/2 期子研究，旨在评估 Pembrolizumab 与研究药物联合治疗患有血液系统恶性肿瘤或实体瘤的儿童和年轻成人参与者的安全性和有效性
本研究是一项滚臂研究，将派姆单抗与在研药物联合使用，受试者为患有复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、微卫星不稳定性高 (MSI-H)/错配修复缺陷 (dMMR) 或肿瘤突变的实体瘤的儿科受试者。高负荷（TMB-H）或晚期黑色素瘤。 这项研究将分为两个部分：安全导入，以证明可耐受的安全性并确认初步推荐的 2 期剂量 (RP2D)（第 1 部分），然后进行疗效评估（第 2 部分）。 参与者将被分配到开放注册的治疗组（第 1 部分或第 2 部分）。
本研究中不会进行假设检验。
研究概览
详细说明
主筛选方案是 MK-9999-U01。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2983)
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital-Pediatrics ( Site 2972)
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center-Pediatrics - Pedicatric Oncology ( Site 2973)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale-New Haven Hospital ( Site 2012)
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa-Holden Comprehensive Cancer Center ( Site 2017)
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital ( Site 2024)
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 2008)
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New York
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College ( Site 2023)
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、美国、58122
- Sanford Fargo Medical Center-Roger Maris Cancer Center ( Site 2003)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) ( Site 2021)
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Sanford Children's Hospital-Sanford Children's Specialty Clinic ( Site 2015)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Intermountain - Primary Children's Hospital ( Site 2014)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须具有以下 1 项经组织学或细胞学确诊的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、晚期黑色素瘤、微卫星不稳定性高 (MSI-H)/错配修复缺陷 (dMMR) 实体瘤，或以下实体瘤：肿瘤突变负荷高（TMB-H）
- 必须从先前抗癌治疗的所有 AE 中恢复
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者通过抗逆转录病毒治疗 (ART) 使 HIV 得到良好控制
排除标准：
- 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的艾滋病毒感染者
- 在第一剂研究干预前 4 周内接受过既往全身抗癌治疗，包括研究药物
- 研究干预开始后 2 周内接受过放射治疗，或有放射相关毒性，需要皮质类固醇
- 在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- 既往接受过抗 PD-1、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡配体 2 (抗 PD-L2) 联合抗淋巴细胞激活药物的抗癌治疗基因 3 (LAG-3) 剂或具有免疫球蛋白 (Ig) 和 ITIM 结构域 (TIGIT) 的抗 T 细胞免疫受体剂
- 诊断为免疫缺陷或在首次研究干预前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 已知的其他恶性肿瘤正在进展或在过去 1 年内需要积极治疗
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
- 活动性感染需要全身治疗
- 同时患有活动性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染
- 同种异体组织/实体器官移植史
- 有移植物抗宿主病 (GVHD) 症状或正在接受治疗
- 尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症
- 已知累及脑干的肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：法维泽利单抗 + 派姆单抗
参与者将每 3 周 (Q3W) 通过静脉 (IV) 输注接受派姆单抗和法维泽利单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
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实验性的：法维泽利单抗/派姆单抗
参与者将通过静脉输注每第三周接受最多 35 个周期的 favezelimab/pembrolizumab 复合制剂。
每个周期为21天。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：帕博利珠单抗 + 维博妥利单抗
参与者将通过静脉注射 Q3W 接受帕博利珠单抗和 vibostolimab，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
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实验性的：帕博利珠单抗/维博斯托利单抗
参与者将通过静脉注射 Q3W 接受联合配方的 pembrolizumab/vibostolimab，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以测定 AUC。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 1 部分：最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以确定 Cmax。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 1 部分：下一次给药前的血液浓度（Ctrough）
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以测定 Ctrough。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 1 部分：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 21 天
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经历可能、很可能或肯定与研究治疗相关的毒性的参与者人数；符合预先定义的严重性标准；并将报告给定剂量变化的结果。
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最长 21 天
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第 1 部分和第 2 部分：报告至少 1 项不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 27 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
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最长约 27 个月
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第 1 部分和第 2 部分：因 AE 停止研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 24 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
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最长约 24 个月
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第 1 部分和第 2 部分：盲法独立中央审查 (BICR) 依据卢加诺反应标准的客观反应率 (ORR)
大体时间：最长约 57 个月
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ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，并将使用计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET)-CT 进行评估。
根据国际工作组标准：卢加诺分类（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）评估疗效。
CR 是完全代谢（无/最低限度氟脱氧葡萄糖 [FDG] 摄取）和放射学反应（目标病灶消退至病灶最长横径≤1.5 cm）且无新病灶。
PR 是部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量节点和结外部位的多个病灶的乘积直径总和 (SPD) 减少≥50%，病灶没有增加，脾脏消退长度超出正常值 >50%）。
将显示经 BICR 评估经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：研究者根据实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应评估标准得出的 ORR
大体时间：最长约 57 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
将显示研究者评估的经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 57 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 部分：曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以测定 AUC。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 2 部分：最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以确定 Cmax。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 2 部分：下一次给药前的血液浓度（Ctrough）
大体时间：周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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将按照指定的时间间隔采集血样以测定 Ctrough。
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周期1：服药前、服药后、服药后3、8和15天；周期2：给药前；第4周期：给药前和给药后；第5周期给药前；从第 6 周期到第 35 周期，每 4 个周期预给药一次。一个周期为 21 天
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第 1 部分和第 2 部分：抗药物抗体 (ADA) 水平
大体时间：第 1、2、4 和 5 周期：给药前；从第6周期到第35周期每四个周期一次。一个周期为21天
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将按照指定的时间间隔采集血样以测定 ADA 水平。
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第 1、2、4 和 5 周期：给药前；从第6周期到第35周期每四个周期一次。一个周期为21天
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第 1 部分和第 2 部分：研究者根据卢加诺响应标准得出的 ORR
大体时间：最长约 57 个月
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DCR 定义为疾病稳定 (SD)、CR 或 PR 的参与者的百分比。
通过 CT 和 PET-CT 评估疗效，并根据卢加诺分类进行评估（Cheson 等人，《临床肿瘤学杂志》，2014 年）。
CR 是完全代谢（无/最小 FDG 摄取）和放射学反应（目标病灶消退至病灶最长横径≤1.5 cm）且无新病灶。
PR 是部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量节点和结外部位的 SPD 降低≥50%，病变没有增加，脾脏退化超过正常值 >50%）。
SD 是指反应相对于基线没有显着变化，并且不符合疾病进展的标准。
将呈现研究者评估的 DCR。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：根据 BICR 卢加诺响应标准计算的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 57 个月
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根据 RECIST 1.1，DCR 被定义为具有 CR 的参与者的百分比：所有目标病灶消失或 PR：目标病灶直径总和至少减少 30% 或疾病稳定（SD：收缩程度不足以使疾病稳定）符合 PR 条件，也没有足够的增加达到进展性疾病的条件 [PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是 PD。]
将呈现 BICR 评估的 DCR。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：研究者根据 RECIST 1.1 进行 DCR
大体时间：最长约 57 个月
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根据 RECIST 1.1，DCR 被定义为具有 CR 的参与者的百分比：所有目标病灶消失或 PR：目标病灶直径总和至少减少 30% 或疾病稳定（SD：收缩程度不足以使疾病稳定）符合 PR 条件，也没有足够的增加达到进展性疾病的条件 [PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是 PD。]
将呈现 BICR 评估的 DCR。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：根据 BICR 卢加诺响应标准的响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 57 个月
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对于证实 CR 或 PR 的参与者，DOR 定义为从 CR 或 PR 到记录的疾病进展或死亡的时间。
使用 CT 和 PET-CT 对参与者进行评估，并根据卢加诺分类评估反应（Cheson 等人，《临床肿瘤学杂志》，2014 年）。
CR 是完全代谢（无/最小 FDG 摄取）和放射学反应（目标病灶消退至病灶最长横径≤1.5 cm）且无新病灶。
PR 是部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的多个病灶的 SPD 降低≥50%，病灶没有增加，脾脏长度退化超过 50%）普通的）。
将提交由 BICR 评估的 DOR。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：研究者根据 RECIST 1.1 制定 DOR
大体时间：最长约 57 个月
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对于证明已确认 CR 的参与者：所有目标病灶消失或 PR：根据 RECIST 1.1，目标病灶直径总和至少减少 30%），DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到PD 或死亡。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病变直径总和至少增加 20%。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是 PD。
将呈现研究者评估的 DOR。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：根据 BICR 卢加诺反应标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 57 个月
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PFS 定义为从随机分组到记录的疾病进展或死亡的时间，根据卢加诺分类以先发生者为准（Cheson 等人，《临床肿瘤学杂志》，2014 年）。
将提供 BICR 评估的 PFS。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：研究者根据 RECIST 1.1 确定的 PFS
大体时间：最长约 57 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（以 RECIST 1.1 评估的先发生者为准）的时间。
PD定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是 PD。
将呈现研究者评估的 PFS。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：总体生存率 (OS)
大体时间：最长约 57 个月
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OS 定义为从首次接受研究治疗到因任何原因死亡的时间。
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最长约 57 个月
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第 1 部分和第 2 部分：经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的生物标志物水平
大体时间：最长约 57 个月
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对于患有 cHL 的参与者，将报告 cHL 的生物标志物水平。
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最长约 57 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月15日
初级完成 (估计的)
2029年6月30日
研究完成 (估计的)
2029年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月29日
首次发布 (实际的)
2024年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月6日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 9999-01B
- MK-9999-01B (其他标识符：MSD)
- LIGHTBEAM-U01 (其他标识符：MSD)
- 2023-507179-23 (注册表标识符：EU CT)
- U1111-1295-3472 (注册表标识符：UTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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