血液悪性腫瘍または固形腫瘍を有する小児および若年成人の参加者におけるペムブロリズマブと治験薬の併用に関する研究 (MK-9999-01B/LIGHTBEAM-U01)
2024年4月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01 サブ研究 01B: 血液悪性腫瘍または固形腫瘍を有する小児および若年成人の参加者を対象に、治験薬と組み合わせたペムブロリズマブの安全性と有効性を評価する第 1/2 相サブ研究
この研究は、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損（dMMR）または腫瘍変異を伴う固形腫瘍の小児参加者を対象とした、ペムブロリズマブと治験薬の併用のローリングアーム試験です。高負担（TMB-H）、または進行性黒色腫。 この研究は 2 つのパートで構成されます。忍容可能な安全性プロファイルを実証し、予備的に推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を確認するための安全性導入 (パート 1) と、その後の有効性評価 (パート 2) です。 参加者は、登録受付中の治療部門 (パート 1 またはパート 2) に割り当てられます。
この研究では仮説検証は行われません。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
マスター スクリーニング プロトコルは MK-9999-U01 です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）、進行性黒色腫、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/ミスマッチ修復欠損（dMMR）の固形腫瘍、または腫瘍変異負荷が高い (TMB-H)
- 以前の抗がん剤治療によるすべての AE から回復している必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）によりHIVを良好にコントロールしている
除外基準:
- カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴のあるHIV感染参加者
- -治験介入の初回投与前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている
- -治験介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けた、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある
- -治験介入の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けている
- -抗PD-1、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）と抗リンパ球活性化療法のいずれかを組み合わせた抗がん療法を受けている遺伝子 3 (LAG-3) 薬剤または免疫グロブリン (Ig) および ITIM ドメインを含む抗 T 細胞免疫受容体 (TIGIT) 薬剤
- -免疫不全と診断されている、または研究介入の最初の投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）または他の形態の免疫抑制療法を受けている
- 過去1年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍
- 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺炎の病歴、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
- 全身療法を必要とする活動性感染症
- 活動性B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスの同時感染
- 同種組織/固形臓器移植の病歴
- 移植片対宿主病（GVHD）の症状がある、または治療中である
- 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある
- 脳幹に関与する既知の腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファベゼリマブ + ペンブロリズマブ
参加者は、ペンブロリズマブとファベゼリマブの静脈内（IV）注入を3週間ごと（Q3W）、最大35サイクル受けます。
各サイクルは 21 日です。
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点滴
他の名前：
点滴
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実験的：ファベゼリマブ/ペンブロリズマブ
参加者は、同時製剤化されたファベゼリマブ/ペムブロリズマブを、Q3W で最大 35 サイクルの IV 注入によって投与されます。
各サイクルは 21 日です。
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点滴
他の名前：
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実験的：ペンブロリズマブ + ビボストリマブ
参加者は、最大 35 サイクル、Q3W の IV 注入によってペムブロリズマブとビボストリマブの投与を受けます。
各サイクルは 21 日です。
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点滴
他の名前：
点滴
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実験的：ペンブロリズマブ/ビボストリマブ
参加者は、同時製剤化されたペムブロリズマブ/ビボストリマブを、Q3W で最大 35 サイクルの IV 注入によって投与されます。
各サイクルは 21 日です。
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点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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血液サンプルは、AUC を決定するために指定された間隔で収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 1: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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Cmax を決定するために、指定された間隔で血液サンプルが収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 1: 次回投与直前の血中濃度 (トラフ)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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Ctrough を決定するために、指定された間隔で血液サンプルが収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：最大21日間
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研究療法に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する毒性を経験した参加者の数。事前に定義された重大度基準を満たしているもの。その結果、投与量が変化した場合は報告されます。
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最大21日間
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パート 1 および 2: 少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を報告した参加者の数
時間枠：最長約27ヶ月
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AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事であり、研究介入の使用に一時的に関連するものです。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
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最長約27ヶ月
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パート 1 および 2 : AE により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事であり、研究介入の使用に一時的に関連するものです。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
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最長約24ヶ月
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パート 1 および 2: 盲検独立中央審査 (BICR) によるルガノ応答基準ごとの客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約60ヶ月
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義され、コンピューター断層撮影 (CT) および陽電子放出断層撮影 (PET)-CT を使用して評価されます。
反応は、国際作業部会基準：ルガーノ分類（Cheson et al、Journal of Clinical Oncology、2014）に基づいて評価されました。
CR は完全な代謝性 (フルオロデオキシグルコース [FDG] 取り込みなし/最小限) および放射線学的反応 (標的病変が病変の最長横径 1.5 cm 以下まで退縮) であり、新たな病変はありません。
PR は、部分代謝性 (中程度/高 FDG 取り込み) および放射線学的反応 (最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の複数の病変に対する製品直径 (SPD) の合計の 50% 以上の減少、病変の増加なし、および脾臓の退縮) です。長さが通常より 50% を超える)。
BICR によって評価された CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: 治験責任医師による固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における奏効評価基準ごとの ORR
時間枠：最長約60ヶ月
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ORRは、RECIST 1.1に従って、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者の割合として定義されます。
研究者によって評価された CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長約60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 調査員によるルガノ応答基準に基づく ORR
時間枠：最長約60ヶ月
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DCRは、安定した疾患（SD）、CR、またはPRを有する参加者の割合として定義されます。
反応は CT および PET-CT によって評価され、ルガーノ分類に基づいて評価されます (Cheson et al、Journal of Clinical Oncology、2014)。
CRは完全な代謝性（FDGの取り込みなし/最小限）および放射線学的反応（標的病変が病変の最長横径で1.5cm以下まで退縮）であり、新たな病変はない。
PR は、部分代謝（中程度/高度の FDG 取り込み）および放射線学的反応（最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の SPD の 50% 以上の減少、病変の増加なし、および正常を超えて 50% を超える脾臓退縮）です。
SD は反応においてベースラインからの有意な変化がなく、進行性疾患の基準を満たしていません。
研究者によって評価された DCR が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: BICR によるルガーノ対応基準に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約60ヶ月
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DCR は、RECIST 1.1 に従って、CR: すべての標的病変の消失、または PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少または安定病変 (SD: 十分な縮小が見られない) を有する参加者の割合として定義されます。 PR の資格が得られず、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加も見られない [PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5 mm の増加。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます。]
BICR によって評価された DCR が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: 治験責任医師による RECIST 1.1 に基づく DCR
時間枠：最長約60ヶ月
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DCR は、RECIST 1.1 に従って、CR: すべての標的病変の消失、または PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少または安定病変 (SD: 十分な縮小が見られない) を有する参加者の割合として定義されます。 PR の資格が得られず、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加も見られない [PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5 mm の増加。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます。]
BICR によって評価された DCR が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: BICR によるルガーノ応答基準に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：最長約60ヶ月
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確認された CR または PR を示した参加者の場合、DOR は、CR または PR から記録された疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
参加者はCTおよびPET-CTを使用して評価され、反応はルガーノ分類に基づいて評価されました（Chesonら、Journal of Clinical Oncology、2014年）。
CRは完全な代謝性（FDGの取り込みなし/最小限）および放射線学的反応（標的病変が病変の最長横径で1.5cm以下まで退縮）であり、新たな病変はない。
PR は、部分代謝（中程度/高 FDG 取り込み）および放射線学的反応（最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の複数の病変で SPD が 50% 以上減少、病変の増加がなく、脾臓の長さが 50% を超えて退縮）である。普通）。
BICR によって評価された DOR が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: 治験責任医師による RECIST 1.1 に基づく DOR
時間枠：最長約60ヶ月
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RECIST 1.1に従って確認されたCR：すべての標的病変の消失、またはPR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者の場合、DORは、最初に文書化されたCRまたはPRの証拠から、 PDか死か。
RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます。
研究者によって評価された DOR が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: BICR によるルガーノ反応基準に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約60ヶ月
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PFSは、ルガノ分類に基づいて、無作為化から文書化された疾患の進行または死亡までの時間として定義されます（Cheson et al、Journal of Clinical Oncology、2014）。
BICR によって評価された PFS が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: 治験責任医師による RECIST 1.1 に基づく PFS
時間枠：最長約60ヶ月
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PFS は、ランダム化から、RECIST 1.1 によって評価された、最初に記録された PD または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されます。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます。
研究者によって評価された PFS が提示されます。
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最長約60ヶ月
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パート 1 および 2: 全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約60ヶ月
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間と定義されます。
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最長約60ヶ月
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パート 2: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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血液サンプルは、AUC を決定するために指定された間隔で収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 2: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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Cmax を決定するために、指定された間隔で血液サンプルが収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 2: 次回投与直前の血中濃度 (トラフ)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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Ctrough を決定するために、指定された間隔で血液サンプルが収集されます。
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サイクル 1: 投与前、投与後、投与後 3、8、および 15 日。サイクル 2: 投与前。サイクル 4: 投与前と投与後。サイクル 5 投与前。サイクル 6 からサイクル 35 まで、4 サイクルごとに 1 回投与前に投与します。サイクルは 21 日です。
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パート 1 および 2: 抗薬物抗体 (ADA) レベル
時間枠：サイクル 1、2、4、および 5: 投与前。サイクル6からサイクル35までは4サイクルに1回。1サイクルは21日です。
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血液サンプルは、ADA レベルを測定するために指定された間隔で収集されます。
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サイクル 1、2、4、および 5: 投与前。サイクル6からサイクル35までは4サイクルに1回。1サイクルは21日です。
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パート 1 および 2: 古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) のバイオマーカー レベル
時間枠：最長約60ヶ月
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CHL の参加者については、cHL のバイオマーカー レベルが報告されます。
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最長約60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月4日
一次修了 (推定)
2029年6月30日
研究の完了 (推定)
2029年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月29日
最初の投稿 (実際)
2024年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月29日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 9999-01B
- MK-9999-01B (その他の識別子：Merck)
- LIGHTBEAM-U01 (その他の識別子：Merck)
- 2023-507179-23 (レジストリ識別子：EU CT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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