漆黄素可减少外周动脉疾病 (PAD) 的衰老和行动障碍 (FIRST)
2026年4月11日 更新者：Mary McDermott、Northwestern University
漆黄素可减少外周动脉疾病的衰老和活动障碍：第一个试点随机试验
研究人员提出了一项试点随机试验，收集初步数据，以检验非瑟酮将减少血液、骨骼肌、皮下和肌间脂肪组织中衰老细胞的丰度，并改善 34 名 PAD 患者 6 分钟步行距离的假设。研究人员将确定具有衰老标记的细胞丰度的大幅下降是否与 PAD 患者 6 分钟步行距离的更大改善有关。
在探索性分析中，研究人员将评估 Fisetin 是否能降低脂肪组织、肌肉和/或血液中的 SASP 和新型衰老标志物。
研究概览
详细说明
非瑟酮是一种黄烷醇，存在于草莓、苹果和柿子中，可破坏衰老细胞（即一种抗衰老疗法）。 在临床试验中测试的三种 senolytic 疗法中，非瑟汀 (Fisetin) 的安全性最好。 因此，研究人员提出了一项试点随机试验，收集初步数据，以检验以下假设：非瑟酮会减少血液、骨骼肌、皮下和肌间脂肪组织中衰老细胞的丰度，并改善 34 名患有此病的人的 6 分钟步行距离。软垫。 研究人员将确定具有衰老标记的细胞丰度的更大下降是否与 PAD 患者 6 分钟步行距离的更大改善有关。 在探索性分析中，研究人员将评估 Fisetin 是否能降低脂肪组织、肌肉和/或血液中的 SASP 和新型衰老标志物。
为了实现试验的具体目标，研究人员将 34 名 50 岁及以上患有 PAD 的参与者随机分为两组：非瑟酮组与安慰剂组。 参与者将被跟踪四个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mary McDermott, MD
- 电话号码：312-503-6419
- 邮箱：mdm608@northwestern.edu
学习地点
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611-3008
- 招聘中
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
接触：
- Kathryn J Domanchuk
- 电话号码：312-503-6438
- 邮箱：k-domanchuk@northwestern.edu
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首席研究员：
- Mary M. McDermott
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
首先，所有参与者均年满 50 岁。 其次，所有参与者都会有 PAD。 PAD 将定义为：
- 基线时 ABI <=0.90。
- PAD 的血管实验室证据（例如趾臂压力 < 0.70 或踝臂指数小于或等于 0.90），或 PAD 的血管造影证据定义为供应下肢的动脉至少 70% 狭窄。
- ABI > 0.90 且 <= 1.00 且在脚跟抬高测试后任一腿 ABI 下降 20% 或以上的人也将被包括在内。
排除标准：
- 膝上或膝下截肢
- 严重肢体缺血定义为 ABI <0.40，且具有严重肢体缺血的体征或症状
- 轮椅限制或需要助行器行走
- 行走因 PAD 以外的症状而受到限制
- 目前脚底有足部溃疡
- 未能成功完成研究磨合
- 计划在未来五个月内进行大手术、冠状动脉或腿部血运重建
- 过去三个月内发生过重大手术、冠状动脉或腿部血运重建或重大心血管事件
- 重大疾病，包括需要吸氧的肺部疾病、帕金森病、预期寿命不足六个月的危及生命的疾病，或过去两年需要治疗的癌症。 [注意：如果潜在参与者在过去两年内接受过早期癌症治疗并且预后良好，他们仍然可能符合资格。 仅在夜间需要氧气的参与者仍可能符合资格。]
- 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 < 23
- 对非瑟酮过敏
- 目前正在服用非瑟汀或在过去三个月内曾服用过非瑟汀
- 非英语人士
- 目前在过去三个月内参与或完成了临床试验干预。 [注：完成干细胞或基因治疗干预后，只要自最终干预实施后至少过去六个月，参与者将在干细胞或基因治疗研究的最终研究随访后获得资格。 完成临床试验（干细胞或基因治疗除外）后，参与者将在最终研究干预后至少三个月后才有资格。]
- 视力障碍限制行走能力。
- 六分钟步行距离<500 英尺或>1600 英尺。
- 过去三个月参加过有人监督的跑步机锻炼计划。
- 如果参与者不愿意接受脂肪活检，则可能会被排除在外。 然而，如果研究人员发现招募由于这种排除而显着减慢，那么如果参与者拒绝脂肪活检，他们仍然可以参加试验。
- 未绝经的女性将被排除在外。 更年期的定义是过去 12 个月没有月经。
- 胆红素高于 2.2 mg/dl、血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过正常上限四倍的人。
- 血红蛋白 < 7.0 g/dl，白细胞计数 < 2,000/mm3，白细胞计数 > 20,000/mm3，血小板计数 < 40,000/uL。
- eGFR< 25 毫升/分钟/1.73 平方米
- 血红蛋白 A1C > 10 作为糖尿病控制不佳的标志。
- HIV 阳性人群以及活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染且病毒载量不低的人群。
- 服用华法林和治疗窗较窄的其他 CYP2C9、CYP2C19 或 CYP1A2 敏感底物的患者将被排除在外，除非该药物可以在每次研究药物给药的第一天之前至少保留两天，并且可以继续在研究药物给药的两天中，每天在第二次研究药物给药后保持十小时。
- 体重指数 (BMI) >43。
- 除了上述标准外，研究者还将酌情决定试验是否不安全或不适合潜在参与者。 在某些情况下，其药物或实验室数据符合排除标准的患者可以根据首席研究员的判断参加。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非瑟酮
Sharp Clinical Services 将提供非瑟酮（100 毫克胶囊）。
随机参与者将接受非瑟酮 20 毫克/公斤，每天一次，持续两天，然后 12 天不接受治疗。
非瑟酮将以 100 毫克片剂的形式服用。
剂量将四舍五入至最接近的 100 毫克。
例如，一名体重为 73 公斤、剂量为 1,460 毫克（即 73 公斤 x 20 毫克）的参与者每天接受 1,500 毫克（即 15 x 100 毫克胶囊），每 14 天服用两天。
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非瑟酮是一种黄烷醇，存在于草莓、苹果和柿子中，可破坏衰老细胞（即一种抗衰老疗法）。
在临床试验中测试的三种 senolytics 疗法中，非瑟酮具有最佳的安全性。
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安慰剂比较：安慰剂
Sharp Clinical Services 将提供安慰剂（100 毫克胶囊）。
随机参与者将接受安慰剂 20 毫克/公斤，每天一次，持续两天，然后 12 天不接受治疗。
安慰剂将以 100 毫克片剂的形式服用。
剂量将四舍五入至最接近的 100 毫克。
例如，一名体重为 73 公斤、剂量为 1,460 毫克（即 73 公斤 x 20 毫克）的参与者每天接受 1,500 毫克（即 15 x 100 毫克胶囊），每 14 天服用两天。
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安慰剂将与 Fisetin 干预相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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六分钟步行距离
大体时间：在基线和 4 个月随访时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否可以改善 6 分钟的步行距离
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在基线和 4 个月随访时测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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握力
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否可以提高握力。 读数。 |
在基线和 4 个月时测量
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短期物理性能电池 (SPPB)
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否能改善短期身体机能电池 (SPPB)。
SPPB范围，范围0-12，12-最佳
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在基线和 4 个月时测量
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具有衰老标记的细胞数量
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否会减少下肢脂肪组织、血液（CD3+ T 淋巴细胞）和腓肠肌中带有衰老标记的细胞。
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在基线和 4 个月时测量
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腓肠肌灌注
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否可以改善腓肠肌灌注。
研究人员将使用动脉自旋标记、磁共振成像 (MRI) 和袖带闭塞后充血来测量 3 特斯拉时小腿灌注的变化。
当参与者仰卧时，将使用袖带闭塞充血来测量 MRI 灌注。
腓肠肌灌注以每 100 克组织的毫升/分钟为单位进行测量。
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在基线和 4 个月时测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Oxylipin dihomo-15d-PGJ2 的丰度
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否会改变血液中 oxylipin dihomo-15d-PGJ2 的丰度。
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在基线和 4 个月时测量
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IL-6 标记物丰度
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否会改变血液中白细胞介素 6 (IL-6) 标记物的丰度。
Peterson 博士的实验室将对脂肪组织中编码 IL-6 标记物的 RNA 进行定量逆转录 PCR (qRT-PCR)，包括白介素 8 (IL-8)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、 IL-1α、生长分化因子 15 和 IL-6。
IL-6 标记物的丰度将以 pg/mL 为单位进行测量。
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在基线和 4 个月时测量
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腓肠肌纤维化
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定血液、腓肠肌和脂肪组织中衰老细胞丰度的减少以及 IL-6 因子丰度的减少是否与腓肠肌纤维化的减少相关。
胶原蛋白 I 和 III 的抗体将量化细胞外基质的组成。
Picrosirius Red 组织化学将量化总纤维胶原蛋白，并用偏振光评估胶原蛋白组织。
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在基线和 4 个月时测量
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腓肠肌胶原蛋白
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定血液、腓肠肌和脂肪组织中衰老细胞丰度的减少以及 IL-6 因子丰度的减少是否分别与腓肠肌胶原蛋白的减少相关。
胶原蛋白 I 和 III 的抗体将量化细胞外基质的组成。
Picrosirius Red 组织化学将量化总纤维胶原蛋白，并用偏振光评估胶原蛋白组织。
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在基线和 4 个月时测量
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细胞丰富，肌纤维尺寸增加
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将确定血液、腓肠肌和脂肪组织中衰老细胞丰度的减少以及 IL-6 因子丰度的减少是否分别与 4-4 肌纤维尺寸增加的细胞丰度减少相关。月跟进。
将量化肌纤维横截面积，并对中央有核纤维进行 4',6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 染色，这是缺血性损伤/再生的标志。
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在基线和 4 个月时测量
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具有中央细胞核的细胞丰度
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将确定血液、腓肠肌和脂肪组织中衰老细胞丰度的减少以及 IL-6 因子丰度的减少是否分别与 4 个月时中央核细胞丰度的减少相关跟进。
将量化肌纤维横截面积并对中央有核纤维进行 DAPI 染色，这是缺血性损伤/再生的标志。
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在基线和 4 个月时测量
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IL-6 mRNA 丰度
大体时间：在基线和 4 个月时测量
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在患有 PAD 的老年人中，研究人员将在 4 个月的随访中确定与安慰剂相比，非瑟酮是否会改变腓肠肌和下肢脂肪组织中 IL-6 mRNA 的丰度。
qRT-PCR 将按照脂肪组织的描述对 IL-6 mRNA 进行定量
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在基线和 4 个月时测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月30日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月30日
首次发布 (实际的)
2024年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月11日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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