Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fisetin til at reducere alderdom og mobilitetssvækkelse i PAD (FIRST)

11. april 2026 opdateret af: Mary McDermott, Northwestern University

Fisetin til at reducere alderdom og mobilitetssvækkelse ved perifer arteriesygdom: det FØRSTE pilot-randomiserede forsøg

Efterforskerne foreslår et randomiseret pilotforsøg for at indsamle foreløbige data for at teste hypotesen om, at Fisetin vil reducere mængden af ​​senescentceller i blod, skeletmuskulatur og både subkutant og intermuskulært fedtvæv og forbedre 6-minutters gåafstand hos 34 personer med PAD. efterforskerne vil afgøre, om større fald i mængden af ​​celler med senescerende markører er forbundet med større forbedring i 6-minutters gåafstand hos mennesker med PAD. I eksplorative analyser vil efterforskerne vurdere, om Fisetin reducerer SASP og nye senescerende markører i fedtvæv, muskler og/eller blod.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fisetin er en flavanol, der findes i jordbær, æbler og persimmons, der ødelægger ældende celler (dvs. en senolytisk terapi). Af tre senolytiske behandlinger, der testes i kliniske forsøg, har Fisetin den bedste sikkerhedsprofil. Derfor foreslår efterforskerne et randomiseret pilotforsøg for at indsamle foreløbige data for at teste hypotesen om, at Fisetin vil reducere mængden af ​​senescentceller i blod, skeletmuskulatur og både subkutant og intermuskulært fedtvæv og forbedre 6-minutters gåafstand hos 34 personer med PAD. Efterforskerne vil afgøre, om større fald i overflod af celler med senescerende markører er forbundet med større forbedring i 6-minutters gåafstand hos mennesker med PAD. I eksplorative analyser vil efterforskerne vurdere, om Fisetin reducerer SASP og nye senescerende markører i fedtvæv, muskler og/eller blod.

For at nå forsøgets specifikke mål vil efterforskerne randomisere 34 deltagere på 50 år og ældre med PAD til en af ​​to grupper: Fisetin vs placebo. Deltagerne vil blive fulgt i fire måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3008
        • Rekruttering
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mary M. McDermott

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For det første vil alle deltagere være 50 år og ældre. For det andet vil alle deltagere have PAD. PAD vil blive defineret som:

  1. En ABI < =0,90 ved baseline.
  2. Vaskulært laboratoriebevis for PAD (såsom et brachialt tåtryk < 0,70 eller et ankelbrachialindeks mindre end eller lig med 0,90), eller angiografisk tegn på PAD defineret som mindst 70 % stenose af en arterie, der forsyner underekstremiteterne.
  3. En ABI på >0,90 og <=1,00, som oplever et 20 % eller større fald i ABI i begge ben efter hælstigningstesten, vil også blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Amputation over eller under knæet
  2. Kritisk lemmeriskæmi defineret som en ABI <0,40 med tegn eller symptomer på kritisk lemmeriskæmi
  3. Kørestol indespærret eller at kræve en rollator til at bevæge sig
  4. At gå er begrænset af et andet symptom end PAD
  5. Nuværende fodsår i bunden af ​​foden
  6. Undladelse af at gennemføre undersøgelsens indkøring
  7. Planlagt større operation, koronar- eller benrevaskularisering i løbet af de næste fem måneder
  8. Større kirurgi, koronar- eller benrevaskularisering eller større kardiovaskulær hændelse inden for de foregående tre måneder
  9. Større medicinsk sygdom, herunder lungesygdom, der kræver ilt, Parkinsons sygdom, en livstruende sygdom med en forventet levetid på mindre end seks måneder eller kræft, der kræver behandling i de foregående to år. [BEMÆRK: potentielle deltagere kan stadig kvalificere sig, hvis de har fået behandling for en tidlig kræftstadie inden for de sidste to år, og prognosen er fremragende. Deltagere, der kun kræver ilt om natten, kan stadig kvalificere sig.]
  10. Mini-Mental Status Examination (MMSE) score < 23
  11. Allergi over for fisetin
  12. Tager i øjeblikket fisetin eller har taget fisetin i de foregående tre måneder
  13. Ikke-engelsktalende
  14. Aktuel deltagelse i eller afslutning af en klinisk forsøgsintervention i de foregående tre måneder. [BEMÆRK: efter at have gennemført en stamcelle- eller genterapi-intervention, vil deltagerne blive berettigede efter det sidste opfølgningsbesøg på stamcelle- eller genterapi-studiet, så længe der er gået mindst seks måneder siden den endelige interventionsadministrering. Efter at have afsluttet et klinisk forsøg (bortset fra stamcelle- eller genterapi), vil deltagerne være kvalificerede efter den endelige undersøgelsesintervention, så længe der er gået mindst tre måneder siden forsøgets sidste intervention.]
  15. Synshandicap, der begrænser gangevnen.
  16. Seks minutters gåafstand på <500 fod eller >1600 fod.
  17. Deltagelse i et overvåget løbebåndstræningsprogram i de foregående tre måneder.
  18. Deltagere kan blive udelukket, hvis de ikke er villige til at gennemgå en fedtbiopsi. Men hvis efterforskere finder, at rekrutteringen aftager betydeligt på grund af denne udelukkelse, kan deltagerne muligvis stadig deltage i forsøget, hvis de nægter fedtbiopsien.
  19. Kvinder, der ikke er i overgangsalderen, vil blive udelukket. Overgangsalderen er defineret som fravær af menstruation inden for de seneste 12 måneder.
  20. Personer med en bilirubin over 2,2 mg/dl, med serum aspartat transaminase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) mere end fire gange den øvre grænse for normal.
  21. Hæmoglobin < 7,0 g/dl, hvidt blodtal < 2.000/mm3, hvidt blodtal > 20.000/mm3, blodpladetal < 40.000/uL.
  22. eGFR< 25 ml/min/1,73 m2
  23. HæmoglobinA1C > 10 som en markør for dårlig diabeteskontrol.
  24. Personer, der er HIV+ og personer med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion, som ikke har en lav virusmængde.
  25. Personer, der tager warfarin og andre følsomme substrater af CYP2C9, CYP2C19 eller CYP1A2, som har et snævert terapeutisk vindue, vil blive udelukket, medmindre lægemidlet kan opbevares i mindst to dage før den første dag af hver undersøgelses lægemiddeladministration og kan fortsætte med at være holdt i ti timer efter den anden dosis af undersøgelseslægemiddeladministration for hver af de to dages undersøgelseslægemiddeldosering.
  26. Body mass index (BMI) >43.
  27. Ud over ovenstående kriterier vil efterforskerens skøn blive brugt til at afgøre, om forsøget er usikkert eller ikke passer godt til den potentielle deltager. I nogle tilfælde kan patienter, hvis medicin eller laboratoriedata opfylder eksklusionskriterier, deltage efter hovedforskerens skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fisetin
Sharp Clinical Services vil levere fisetin (100 mg kapsler). Randomiserede deltagere vil modtage fisetin 20 mg/kg én gang dagligt i to dage, efterfulgt af 12 dage uden behandling. Fisetin vil blive doseret i 100 mg tabletter. Dosering vil blive afrundet til nærmeste 100 mg. For eksempel modtager en deltager på 73 kg med en dosis på 1.460 mg (dvs. 73 kg x 20 mg) 1.500 mg dagligt (dvs. 15 x 100 mg kapsler) i to dage hver 14. dag.
Medicin: Fisetin
Fisetin er en flavanol, der findes i jordbær, æbler og persimmons, der ødelægger ældende celler (dvs. en senolytisk terapi). Af tre senolytiske terapier, der testes i kliniske forsøg, har fisetin den bedste sikkerhedsprofil.
Placebo komparator: Placebo
Sharp Clinical Services vil give placebo (100 mg kapsler). Randomiserede deltagere vil modtage placebo 20 mg/kg én gang dagligt i to dage, efterfulgt af 12 dage uden behandling. Placebo vil blive doseret i 100 mg tabletter. Dosering vil blive afrundet til nærmeste 100 mg. For eksempel modtager en deltager på 73 kg med en dosis på 1.460 mg (dvs. 73 kg x 20 mg) 1.500 mg dagligt (dvs. 15 x 100 mg kapsler) i to dage hver 14. dag.
Medicin: Placebo
Placeboen vil blive matchet med Fisetin-interventionen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seks minutters gåafstand
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneders opfølgning
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin sammenlignet med placebo forbedrer seks minutters gåafstand ved 4-måneders opfølgning
Målt ved baseline og 4 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Håndgrebsstyrke
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder

Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin sammenlignet med placebo forbedrer håndgrebsstyrken ved 4-måneders opfølgning.

udlæsninger.
Målt ved baseline og 4 måneder
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB)
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin sammenlignet med placebo forbedrer det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB) ved 4-måneders opfølgning. SPPB-område, område 0-12, 12-bedst
Målt ved baseline og 4 måneder
Antal celler med alderdomsmarkører
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin, sammenlignet med placebo, reducerer celler med alderdomsmarkører i underekstremitets fedtvæv, blod (CD3+ T-lymfocytter) og gastrocnemius-muskel ved 4-måneders opfølgning.
Målt ved baseline og 4 måneder
Gastrocnemius perfusion
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin sammenlignet med placebo forbedrer gastrocnemius perfusion ved 4-måneders opfølgning. Forskerne vil bruge arteriel spin-mærkning med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og post-cuff okklusion hyperæmi til at måle ændringer i kalveperfusion ved 3 Tesla. MR-perfusion vil blive målt ved hjælp af manchetokklusionshyperæmi, mens deltageren ligger på ryggen. Gastrocnemius perfusion vil blive målt i ml/minut pr. 100 g væv.
Målt ved baseline og 4 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overflod af oxylipin dihomo-15d-PGJ2
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin, sammenlignet med placebo, ændrer mængden af ​​oxylipindihomo-15d-PGJ2 i blodet ved 4-måneders opfølgning.
Målt ved baseline og 4 måneder
Overflod af interleukin-6 markører
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin, sammenlignet med placebo, ændrer mængden af ​​interleukin-6 (IL-6) markører i blodet ved 4-måneders opfølgning. Kvantitativ revers transkription-PCR (qRT-PCR) vil blive udført af Dr. Petersons laboratorium for RNA, der koder for IL-6 markører i fedtvæv, herunder interleukin-8 (IL-8), monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1), IL-1α, vækstdifferentieringsfaktor 15 og IL-6. Overflod af IL-6-markører vil blive målt i enheder af pg/ml.
Målt ved baseline og 4 måneder
Gastrocnemius muskelfibrose
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om reduceret ældningscelleoverflod og om reduceret IL-6-faktoroverflod i henholdsvis blod, gastrocnemius-muskel og fedtvæv er korreleret med reduceret gastrocnemius-muskelfibrose ved 4-måneders opfølgning. Antistoffer mod kollagen I og III vil kvantificere ekstracellulær matrixsammensætning. Picrosirius Red histokemi vil kvantificere total fibrøst kollagen med polariseret lys for at vurdere kollagen organisation.
Målt ved baseline og 4 måneder
Gastrocnemius muskel kollagen
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om reduceret ældningscelleoverflod og om reduceret IL-6-faktoroverflod i henholdsvis blod, gastrocnemius-muskel og fedtvæv er korreleret med reduceret gastrocnemius-muskelkollagen ved 4-måneders opfølgning. Antistoffer mod kollagen I og III vil kvantificere ekstracellulær matrixsammensætning. Picrosirius Red histokemi vil kvantificere total fibrøst kollagen med polariseret lys for at vurdere kollagen organisation.
Målt ved baseline og 4 måneder
Overflod af celler med øget myofiberstørrelse
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om reduceret forekomst af senescerende celler og om reduceret forekomst af IL-6-faktor i henholdsvis blod, gastrocnemius-muskel og fedtvæv er korreleret med en reduceret forekomst af celler med øget myofiberstørrelse ved 4- måneds opfølgning. Muskelfibres tværsnitsareal vil blive kvantificeret, og 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) farvning udføres for centralt nukleerede fibre, en markør for iskæmisk skade/regenerering.
Målt ved baseline og 4 måneder
Overflod af celler med centrale kerner
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om reduceret forekomst af ældre celler og om reduceret forekomst af IL-6-faktor i henholdsvis blod, gastrocnemius-muskel og fedtvæv er korreleret med en reduceret forekomst af celler med centrale kerner efter 4 måneder. følge op. Muskelfibres tværsnitsareal vil blive kvantificeret og DAPI-farvning udført for centralt nukleerede fibre, en markør for iskæmisk skade/regenerering.
Målt ved baseline og 4 måneder
Forekomst af interleukin-6 mRNA
Tidsramme: Målt ved baseline og 4 måneder
Blandt ældre mennesker med PAD vil efterforskerne afgøre, om fisetin, sammenlignet med placebo, ændrer IL-6-mRNA-overflod i gastrocnemius-muskel og fedtvæv i nedre ekstremiteter ved 4-måneders opfølgning. qRT-PCR vil kvantificere IL-6 mRNA'er som beskrevet for fedtvæv
Målt ved baseline og 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2024

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU00217306

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriel sygdom

Kliniske forsøg med Fisetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner