Fisetin om senescentie en mobiliteitsstoornissen bij PAD te verminderen (FIRST)

Inclusiecriteria:

Ten eerste zijn alle deelnemers 50 jaar en ouder. Ten tweede zullen alle deelnemers PAD hebben. PAD wordt gedefinieerd als:

1. Een ABI < =0,90 bij baseline.
2. Vasculair laboratoriumbewijs van PAD (zoals een teenarmdruk < 0,70 of een enkelarmindex kleiner dan of gelijk aan 0,90), of angiografisch bewijs van PAD gedefinieerd als ten minste 70% stenose van een slagader die de onderste ledematen van bloed voorziet.
3. Een EBI van >0,90 en <=1,00 die na de hielstijgingstest een daling van 20% of meer in een van beide benen ervaart, wordt ook meegerekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Amputatie boven of onder de knie
2. Kritieke ischemie van de ledematen gedefinieerd als een ABI <0,40 met tekenen of symptomen van kritische ischemie van de ledematen
3. Rolstoelopsluiting of een rollator nodig om te kunnen lopen
4. Lopen wordt beperkt door een ander symptoom dan PAD
5. Huidige voetulcus aan de onderkant van de voet
6. Het niet succesvol afronden van de studie-inloop
7. Geplande grote operatie, coronaire revascularisatie of revascularisatie van de benen gedurende de komende vijf maanden
8. Grote operatie, coronaire revascularisatie of beenrevascularisatie of ernstige cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen drie maanden
9. Ernstige medische ziekte, waaronder een longziekte waarvoor zuurstof nodig is, de ziekte van Parkinson, een levensbedreigende ziekte met een levensverwachting van minder dan zes maanden, of kanker waarvoor behandeling in de afgelopen twee jaar nodig is. [LET OP: potentiële deelnemers kunnen nog steeds in aanmerking komen als ze de afgelopen twee jaar een behandeling voor kanker in een vroeg stadium hebben gehad en de prognose uitstekend is. Deelnemers die alleen 's nachts zuurstof nodig hebben, kunnen nog steeds in aanmerking komen.]
10. Minimentale statusonderzoek (MMSE)-score <23
11. Allergie voor fisetin
12. Gebruikt momenteel fisetin of heeft in de afgelopen drie maanden fisetin gebruikt
13. Niet-Engels sprekend
14. Huidige deelname aan of voltooiing van een klinische proefinterventie in de afgelopen drie maanden. [LET OP: na voltooiing van een stamcel- of gentherapie-interventie komen deelnemers in aanmerking na het laatste vervolgbezoek van het stamcel- of gentherapieonderzoek, zolang er ten minste zes maanden zijn verstreken sinds de laatste interventie-toediening. Na voltooiing van een klinische proef (anders dan stamcel- of gentherapie) komen deelnemers in aanmerking na de laatste onderzoeksinterventie, zolang er ten minste drie maanden zijn verstreken sinds de laatste interventie van de proef.]
15. Visuele beperking die het loopvermogen beperkt.
16. Zes minuten loopafstand van <500 voet of> 1600 voet.
17. Deelname aan een begeleid oefenprogramma op de loopband in de afgelopen drie maanden.
18. Deelnemers kunnen worden uitgesloten als zij niet bereid zijn een vetbiopsie te ondergaan. Als onderzoekers echter constateren dat de rekrutering aanzienlijk vertraagt ​​als gevolg van deze uitsluiting, kunnen deelnemers mogelijk nog steeds aan het onderzoek deelnemen als ze de vetbiopsie weigeren.
19. Vrouwen die niet in de menopauze zijn, worden uitgesloten. Menopauze wordt gedefinieerd als het uitblijven van een menstruatie in de afgelopen 12 maanden.
20. Mensen met een bilirubine boven 2,2 mg/dl, met serumaspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) meer dan vier keer de bovengrens van normaal.
21. Hemoglobine < 7,0 g/dl, aantal witte bloedcellen < 2.000/mm3, aantal witte bloedcellen > 20.000/mm3, aantal bloedplaatjes < 40.000/uL.
22. eGFR< 25 ml/min/1,73 m2
23. HemoglobineA1C > 10 als een marker voor slechte diabetescontrole.
24. Mensen die HIV+ zijn en mensen met actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infecties die geen lage virale last hebben.
25. Mensen die warfarine en andere gevoelige substraten van CYP2C9, CYP2C19 of CYP1A2 gebruiken en die een smal therapeutisch venster hebben, worden uitgesloten, tenzij het geneesmiddel ten minste twee dagen vóór de eerste dag van elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden aangehouden en kan worden voortgezet. gedurende tien uur na de tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende elk van de twee dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Body mass index (BMI) >43.
27. Naast de bovenstaande criteria wordt er naar het oordeel van de onderzoeker gekeken of het onderzoek onveilig is of niet geschikt is voor de potentiële deelnemer. In sommige gevallen kunnen patiënten van wie de medicijnen of laboratoriumgegevens aan de uitsluitingscriteria voldoen, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker deelnemen.