Fisetina para reduzir a senescência e o comprometimento da mobilidade na DAP (FIRST)

Critério de inclusão:

Primeiro, todos os participantes terão 50 anos ou mais. Em segundo lugar, todos os participantes terão PAD. PAD será definido como:

1. Um ITB <=0,90 no início do estudo.
2. Evidência laboratorial vascular de DAP (como pressão dedo-braquial < 0,70 ou índice tornozelo-braquial menor ou igual a 0,90) ou evidência angiográfica de DAP definida como estenose de pelo menos 70% de uma artéria que irriga as extremidades inferiores.
3. Um ITB de> 0,90 e <= 1,00 que apresentar uma queda de 20% ou mais no ITB em qualquer perna após o teste de elevação do calcanhar também será incluído.

Critério de exclusão:

1. Amputação acima ou abaixo do joelho
2. Isquemia crítica de membro definida como ITB <0,40 com sinais ou sintomas de isquemia crítica de membro
3. Confinamento em cadeira de rodas ou necessidade de andador para deambular
4. Caminhar é limitado por um sintoma diferente de DAP
5. Úlcera atual no pé na parte inferior do pé
6. Falha em concluir com êxito a execução do estudo
7. Grande cirurgia planejada, revascularização coronária ou de perna durante os próximos cinco meses
8. Cirurgia de grande porte, revascularização coronária ou de perna ou evento cardiovascular importante nos últimos três meses
9. Doença médica grave, incluindo doença pulmonar que requer oxigênio, doença de Parkinson, uma doença potencialmente fatal com expectativa de vida inferior a seis meses ou câncer que requer tratamento nos dois anos anteriores. [NOTA: os participantes potenciais ainda podem se qualificar se tiverem feito tratamento para um câncer em estágio inicial nos últimos dois anos e o prognóstico for excelente. Os participantes que necessitam de oxigênio apenas à noite ainda podem se qualificar.]
10. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) <23
11. Alergia à fisetina
12. Atualmente tomando fisetina ou tomou fisetina nos últimos três meses
13. Não fala inglês
14. Participação atual ou conclusão de uma intervenção de ensaio clínico nos três meses anteriores. [NOTA: depois de concluir uma intervenção com células-tronco ou terapia genética, os participantes se tornarão elegíveis após a visita final de acompanhamento do estudo com células-tronco ou terapia genética, desde que pelo menos seis meses tenham se passado desde a administração da intervenção final. Após a conclusão de um ensaio clínico (que não seja terapia com células-tronco ou genética), os participantes serão elegíveis após a intervenção final do estudo, desde que tenham se passado pelo menos três meses desde a intervenção final do ensaio.]
15. Deficiência visual que limita a capacidade de caminhar.
16. Distância de caminhada de seis minutos de <500 pés ou >1600 pés.
17. Participação em programa de exercícios supervisionados em esteira nos últimos três meses.
18. Os participantes podem ser excluídos se não desejarem se submeter a uma biópsia de gordura. No entanto, se os investigadores descobrirem que o recrutamento diminui significativamente devido a esta exclusão, os participantes ainda poderão participar do estudo se recusarem a biópsia de gordura.
19. Serão excluídas mulheres que não estejam na menopausa. A menopausa é definida como ausência de menstruação nos últimos 12 meses.
20. Pessoas com bilirrubina acima de 2,2 mg/dl, com aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) sérica mais de quatro vezes o limite superior do normal.
21. Hemoglobina < 7,0 g/dl, leucograma < 2.000/mm3, leucograma > 20.000/mm3, contagem de plaquetas < 40.000/uL.
22. TFGe< 25 ml/min/1,73 m2
23. Hemoglobina A1C > 10 como marcador de mau controle do diabetes.
24. Pessoas que são HIV+ e pessoas com hepatite B ativa ou hepatite C ativa que não têm carga viral baixa.
25. Pessoas que tomam varfarina e outros substratos sensíveis do CYP2C9, CYP2C19 ou CYP1A2 que tenham uma janela terapêutica estreita serão excluídas, a menos que o medicamento possa ser mantido por pelo menos dois dias antes do primeiro dia de cada administração do medicamento em estudo e possa continuar a ser mantido por dez horas após a segunda dose da administração do medicamento em estudo para cada um dos dois dias de dosagem do medicamento em estudo.
26. Índice de massa corporal (IMC) >43.
27. Além dos critérios acima, o critério do investigador será usado para determinar se o estudo é inseguro ou não adequado para o potencial participante. Em alguns casos, os pacientes cujos medicamentos ou dados laboratoriais atendem aos critérios de exclusão podem participar a critério do Investigador Principal.