Fisetin för att minska senescens och rörelsehinder vid PAD (FIRST)

Inklusionskriterier:

Först kommer alla deltagare att vara 50 år och äldre. För det andra kommer alla deltagare att ha PAD. PAD kommer att definieras som:

1. En ABI < =0,90 vid baslinjen.
2. Vaskulära laboratoriebevis för PAD (såsom ett tåbrachialtryck < 0,70 eller ett ankelbrachialindex mindre än eller lika med 0,90), eller angiografiska tecken på PAD definierat som minst 70 % stenos i en artär som försörjer de nedre extremiteterna.
3. En ABI på >0,90 och <=1,00 som upplever ett 20 % eller mer fall i ABI i båda benen efter hälstigningstestet kommer också att inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Amputation över eller under knä
2. Kritisk extremitetsischemi definierad som en ABI <0,40 med tecken eller symtom på kritisk extremitetsischemi
3. Instängd i rullstol eller att en rollator krävs för att gå
4. Att gå begränsas av ett annat symptom än PAD
5. Nuvarande fotsår på fotens botten
6. Misslyckades med att slutföra studieinkörningen
7. Planerad större operation, koronar- eller benrevaskularisering under de kommande fem månaderna
8. Större operationer, koronar- eller benrevaskularisering eller större kardiovaskulär händelse under de senaste tre månaderna
9. Allvarlig medicinsk sjukdom inklusive lungsjukdom som kräver syre, Parkinsons sjukdom, en livshotande sjukdom med en förväntad livslängd mindre än sex månader eller cancer som kräver behandling under de senaste två åren. [OBS: potentiella deltagare kan fortfarande kvalificera sig om de har fått behandling för ett tidigt stadium av cancer under de senaste två åren och prognosen är utmärkt. Deltagare som bara behöver syre på natten kan fortfarande kvalificera sig.]
10. Mini-Mental Status Examination (MMSE) poäng < 23
11. Allergi mot fisetin
12. Tar för närvarande fisetin eller har tagit fisetin de senaste tre månaderna
13. Icke engelsktalande
14. Aktuellt deltagande i eller slutförande av en klinisk prövningsintervention under de föregående tre månaderna. [OBS: efter att ha genomfört en stamcells- eller genterapiintervention kommer deltagarna att bli berättigade efter det slutliga studieuppföljningsbesöket av stamcells- eller genterapistudien så länge som minst sex månader har gått sedan den slutliga interventionsadministrationen. Efter att ha slutfört en klinisk prövning (annat än stamcells- eller genterapi), kommer deltagarna att vara berättigade efter den slutliga studieinterventionen så länge som minst tre månader har gått sedan den slutliga interventionen av prövningen.]
15. Synnedsättning som begränsar gångförmågan.
16. Sex minuters promenadavstånd på <500 fot eller >1600 fot.
17. Deltagande i ett övervakat träningsprogram för löpband under de tre föregående månaderna.
18. Deltagare kan uteslutas om de är ovilliga att genomgå en fettbiopsi. Men om utredarna upptäcker att rekryteringen avtar avsevärt på grund av denna uteslutning, kan deltagarna fortfarande kunna delta i försöket om de vägrar fettbiopsi.
19. Kvinnor som inte är i klimakteriet kommer att uteslutas. Klimakteriet definieras som avsaknad av menstruation under de senaste 12 månaderna.
20. Personer med bilirubin över 2,2 mg/dl, med serumaspartattransaminas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mer än fyra gånger den övre normalgränsen.
21. Hemoglobin < 7,0 g/dl, antal vita blodkroppar < 2 000/mm3, vita blodvärden > 20 000/mm3, antal blodplättar < 40 000/uL.
22. eGFR< 25 ml/min/1,73 m2
23. HemoglobinA1C > 10 som en markör för dålig diabeteskontroll.
24. Personer som är HIV+ och personer med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion som inte har låg virusmängd.
25. Personer som tar warfarin och andra känsliga substrat av CYP2C9, CYP2C19 eller CYP1A2 som har ett smalt terapeutiskt fönster kommer att uteslutas, såvida inte läkemedlet kan hållas i minst två dagar före den första dagen av varje studieläkemedelsadministrering och kan fortsätta att vara hålls i tio timmar efter den andra dosen av studieläkemedelsadministrering under var och en av de två dagarna av studieläkemedelsdosering.
26. Body mass index (BMI) >43.
27. Utöver ovanstående kriterier kommer utredarens bedömning att användas för att avgöra om prövningen är osäker eller inte passar den potentiella deltagaren. I vissa fall kan patienter vars mediciner eller laboratoriedata uppfyller uteslutningskriterier delta efter huvudutredarens gottfinnande.