Fisetiini vähentää ikääntymistä ja liikkuvuuden heikkenemistä PAD:ssa (FIRST)
lauantai 11. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Mary McDermott, Northwestern University
Fisetiini vähentää ikääntymistä ja liikkuvuuden heikkenemistä ääreisvaltimosairauksissa: ENSIMMÄINEN satunnaistettu pilottikoe
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua pilottikoetta alustavien tietojen keräämiseksi sen hypoteesin testaamiseksi, että Fisetin vähentää vanhenevien solujen määrää veressä, luustolihaksessa ja sekä ihonalaisessa että lihasten välisessä rasvakudoksessa ja parantaa kuuden minuutin kävelyetäisyyttä 34 PAD-potilaalla. tutkijat päättävät, liittyykö vanhenevien markkerien solujen runsauden suurempi väheneminen 6 minuutin kävelymatkan parantumiseen ihmisillä, joilla on PAD.
Tutkivissa analyyseissä tutkijat arvioivat, vähentääkö Fisetin SASP:tä ja uusia vanhenevia markkereita rasvakudoksessa, lihaksessa ja/tai veressä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fisetiini on mansikoissa, omenoissa ja kakissa esiintyvä flavanoli, joka tuhoaa vanhenevia soluja (eli senolyyttinen hoito). Kolmesta kliinisissä tutkimuksissa testattavasta senolyyttisestä hoidosta Fisetinillä on paras turvallisuusprofiili. Siksi tutkijat ehdottavat satunnaistettua pilottikoetta alustavien tietojen keräämiseksi sen hypoteesin testaamiseksi, että Fisetin vähentää vanhenevien solujen määrää veressä, luustolihaksessa ja sekä ihonalaisessa että lihasten välisessä rasvakudoksessa ja parantaa kuuden minuutin kävelyetäisyyttä 34 ihmisellä, joilla on PAD. Tutkijat selvittävät, liittyykö vanhenevien markkerien solujen runsauden suurempi väheneminen 6 minuutin kävelyetäisyyden parantumiseen ihmisillä, joilla on PAD. Tutkivissa analyyseissä tutkijat arvioivat, vähentääkö Fisetin SASP:tä ja uusia vanhenevia markkereita rasvakudoksessa, lihaksessa ja/tai veressä.
Tutkimuksen erityistavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat satunnaistavat 34 vähintään 50-vuotiasta PAD-potilasta johonkin kahdesta ryhmästä: Fisetiini vs. lumelääke. Osallistujia seurataan neljän kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
34
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mary McDermott, MD
- Puhelinnumero: 312-503-6419
- Sähköposti: mdm608@northwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3008
- Rekrytointi
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Kathryn J Domanchuk
- Puhelinnumero: 312-503-6438
- Sähköposti: k-domanchuk@northwestern.edu
-
Päätutkija:
- Mary M. McDermott
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ensinnäkin kaikki osallistujat ovat vähintään 50-vuotiaita. Toiseksi kaikilla osallistujilla on PAD. PAD määritellään seuraavasti:
- ABI < = 0,90 lähtötilanteessa.
- Verisuonten laboratoriotodistus PAD:sta (kuten varpaan brakiaalinen paine < 0,70 tai nilkan brakiaalinen indeksi pienempi tai yhtä suuri kuin 0,90) tai angiografiset todisteet PAD:sta, joka määritellään vähintään 70-prosenttiseksi alaraajoja syöttävän valtimon stenoosiksi.
- Mukaan otetaan myös ABI > 0,90 ja <=1,00, jotka kokevat ABI:n laskun 20 % tai enemmän kummassakin jalassa kantapään nousutestin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Polven ylä- tai alapuolinen amputaatio
- Kriittinen raajaiskemia määritellään ABI:ksi <0,40, jossa on kriittisen raajan iskemian merkkejä tai oireita
- Pyörätuolirajoitus tai kävelijan liikkuminen
- Kävelyä rajoittaa jokin muu oire kuin PAD
- Nykyinen jalkahaava jalan pohjassa
- Tutkimusajon epäonnistuminen
- Suunniteltu suuri leikkaus, sepelvaltimon tai jalkojen revaskularisaatio seuraavan viiden kuukauden aikana
- Suuri leikkaus, sepelvaltimon tai jalkojen revaskularisaatio tai vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma kolmen edellisen kuukauden aikana
- Vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien happea vaativa keuhkosairaus, Parkinsonin tauti, henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle kuusi kuukautta, tai syöpä, joka vaatii hoitoa kahden edellisen vuoden aikana. [HUOMAA: potentiaaliset osallistujat voivat silti olla kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitoa varhaisen vaiheen syöpään viimeisen kahden vuoden aikana ja ennuste on erinomainen. Osallistujat, jotka tarvitsevat happea vain yöllä, voivat silti päästä mukaan.]
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärä < 23
- Allergia fisetiinille
- Käytän tällä hetkellä fisetiiniä tai on ottanut fisetiiniä edellisten kolmen kuukauden aikana
- Ei-englanninkielinen
- Nykyinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai sen loppuun saattaminen kolmen edellisen kuukauden aikana. [HUOM: Kantasolu- tai geeniterapiatoimenpiteen suorittamisen jälkeen osallistujat ovat kelvollisia kantasolu- tai geeniterapiatutkimuksen viimeisen seurantakäynnin jälkeen, kunhan viimeisestä interventiosta on kulunut vähintään kuusi kuukautta. Kliinisen tutkimuksen (muu kuin kantasolu- tai geeniterapia) jälkeen osallistujat ovat kelvollisia viimeisen tutkimuksen jälkeen, kunhan on kulunut vähintään kolme kuukautta tutkimuksen viimeisestä interventiosta.]
- Näkövamma, joka rajoittaa kävelykykyä.
- Kuuden minuutin kävelymatka <500 jalkaa tai >1600 jalkaa.
- Osallistuminen ohjattuun juoksumattoharjoitusohjelmaan kolmen edellisen kuukauden aikana.
- Osallistujat voidaan sulkea pois, jos he eivät halua tehdä rasvabiopsiaa. Jos tutkijat kuitenkin huomaavat, että rekrytointi hidastuu merkittävästi tämän poissulkemisen vuoksi, osallistujat voivat silti pystyä osallistumaan tutkimukseen, jos he kieltäytyvät rasvabiopsiasta.
- Naiset, jotka eivät ole menopaussilla, suljetaan pois. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten puuttumiseksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Ihmiset, joiden bilirubiini on yli 2,2 mg/dl ja joiden seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli neljä kertaa normaalin yläraja.
- Hemoglobiini < 7,0 g/dl, valkosolujen määrä < 2 000/mm3, valkosolujen määrä > 20 000/mm3, verihiutaleiden määrä < 40 000/ul.
- eGFR < 25 ml/min/1,73 m2
- HemoglobiiniA1C > 10 huonon diabeteksen hallinnan merkkinä.
- Ihmiset, joilla on HIV+, ja ihmiset, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio, joilla ei ole alhaista viruskuormaa.
- Henkilöt, jotka käyttävät varfariinia ja muita herkkiä CYP2C9-, CYP2C19- tai CYP1A2-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, suljetaan pois, ellei lääkettä voida säilyttää vähintään kaksi päivää ennen kunkin tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää ja sitä voidaan jatkaa pidettiin kymmenen tuntia toisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen kullakin kahdella tutkimuslääkkeen annostelupäivällä.
- Painoindeksi (BMI) >43.
- Yllä olevien kriteerien lisäksi tutkijan harkintavaltaa käytetään sen määrittämiseen, onko tutkimus vaarallinen vai ei sovi mahdolliselle osallistujalle. Joissakin tapauksissa potilaat, joiden lääkkeet tai laboratoriotiedot täyttävät poissulkemiskriteerit, voivat osallistua päätutkijan harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fisetin
Sharp Clinical Services toimittaa fisetiiniä (100 mg kapseleita).
Satunnaistetut osallistujat saavat fisetiiniä 20 mg/kg kerran päivässä kahden päivän ajan, minkä jälkeen 12 päivää ilman hoitoa.
Fisetiini annostellaan 100 mg:n tabletteina.
Annostus pyöristetään lähimpään 100 mg:aan.
Esimerkiksi 73 kg painava osallistuja, jonka annos on 1 460 mg (eli 73 kg x 20 mg), saa 1 500 mg päivässä (eli 15 x 100 mg kapselia) kahden päivän ajan 14 päivän välein.
|
Fisetiini on mansikoissa, omenoissa ja kakissa esiintyvä flavanoli, joka tuhoaa vanhenevia soluja (eli senolyyttinen hoito).
Kolmesta kliinisissä tutkimuksissa testattavasta senolyyttisestä hoidosta fisetiinillä on paras turvallisuusprofiili.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sharp Clinical Services toimittaa lumelääkettä (100 mg kapseleita).
Satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä 20 mg/kg kerran päivässä kahden päivän ajan, minkä jälkeen 12 päivää ilman hoitoa.
Plasebo annostellaan 100 mg:n tabletteina.
Annostus pyöristetään lähimpään 100 mg:aan.
Esimerkiksi 73 kg painava osallistuja, jonka annos on 1 460 mg (eli 73 kg x 20 mg), saa 1 500 mg päivässä (eli 15 x 100 mg kapselia) kahden päivän ajan 14 päivän välein.
|
Plasebo yhdistetään Fisetin-interventioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden seurannassa
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, parantaako fisetiini kuuden minuutin kävelymatkaa lumelääkkeeseen verrattuna 4 kuukauden seurannassa.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käden otteen vahvuus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, parantaako fisetiini käden otteen lujuutta lumelääkkeeseen verrattuna 4 kuukauden seurannassa. lukemat. |
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku (SPPB)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, parantaako fisetiini plaseboon verrattuna lyhyttä fyysistä suorituskykyä (SPPB) neljän kuukauden seurannassa.
SPPB-alue, alue 0-12, 12-paras
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Vanhenemismarkkereita sisältävien solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, vähentääkö fisetiini plaseboon verrattuna soluja, joissa on ikääntymismarkkereita alaraajojen rasvakudoksessa, veressä (CD3+ T-lymfosyytit) ja gastrocnemius-lihaksessa 4 kuukauden seurannassa.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Gastrocnemius-perfuusio
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, parantaako fisetiini gastrocnemius-perfuusiota lumelääkkeeseen verrattuna 4 kuukauden seurannassa.
Tutkijat käyttävät valtimoiden spin-leimausta magneettikuvauksella (MRI) ja mansetin okkluusiohyperemiaa mittaakseen muutoksia vasikan perfuusiossa 3 Teslassa.
MRI-perfuusio mitataan käyttämällä mansetin okkluusiohyperemiaa osallistujan ollessa makuuasennossa.
Gastrocnemius-perfuusio mitataan ml/minuutti per 100 g kudosta.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksilipiinidihomo-15d-PGJ2:n runsaus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, muuttaako fisetiini plaseboon verrattuna oksilipiinidihomo-15d-PGJ2:n määrää veressä 4 kuukauden seurannassa.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Interleukiini-6-markkereiden runsaus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, muuttaako fisetiini interleukiini-6 (IL-6) -markkereiden määrää veressä 4 kuukauden seurannassa verrattuna lumelääkkeeseen.
Dr. Petersonin laboratorio suorittaa kvantitatiivisen käänteistranskriptio-PCR:n (qRT-PCR) RNA:lle, joka koodaa IL-6-markkereita rasvakudoksessa, mukaan lukien interleukiini-8 (IL-8), monosyyttikemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1), IL-1a, kasvun erilaistumistekijä 15 ja IL-6.
IL-6-markkerien runsaus mitataan yksiköissä pg/ml.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Gastrocnemius lihasfibroosi
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Vanhemmilla ihmisillä, joilla on PAD, tutkijat määrittävät, korreloiko vähentynyt vanhenevien solujen määrä ja IL-6-tekijän väheneminen veressä, gastrocnemius-lihaksessa ja rasvakudoksessa vähentyneen gastrocnemius-lihasfibroosin kanssa 4 kuukauden seurannassa.
Vasta-aineet kollageenille I ja III määrittävät solunulkoisen matriisin koostumuksen.
Picrosirius Redin histokemia mittaa kuituisen kollageenin kokonaismäärän polarisoidulla valolla kollageenin organisoitumisen arvioimiseksi.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Gastrocnemius lihaskollageeni
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Vanhemmilla ihmisillä, joilla on PAD, tutkijat määrittävät, korreloiko vähentynyt vanhenevien solujen määrä ja IL-6-tekijän väheneminen veressä, gastrocnemius-lihaksessa ja rasvakudoksessa vähentyneen gastrocnemius-lihaksen kollageenin kanssa 4 kuukauden seurannassa.
Vasta-aineet kollageenille I ja III määrittävät solunulkoisen matriisin koostumuksen.
Picrosirius Redin histokemia mittaa kuituisen kollageenin kokonaismäärän polarisoidulla valolla kollageenin organisoitumisen arvioimiseksi.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Lukuisat solut, joilla on kasvanut myofiber-koko
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Ikääntyneiden PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, korreloiko vähentynyt vanhenevien solujen määrä ja IL-6-tekijän vähentynyt määrä veressä, gastrocnemius-lihaksessa ja rasvakudoksessa niiden solujen vähentyneen määrän kanssa, joilla on kasvanut myofiber-koko 4-vuotiailla. kuukauden seuranta.
Lihaskuitujen poikkileikkauspinta-ala kvantifioidaan ja 4',6-diamidino-2-fenyyli-indolilla (DAPI) tehdään värjäys keskeisesti tumautuneille kuiduille, jotka ovat iskeemisen vaurion/regeneraation merkki.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Lukuisat solut, joissa on keskusytimiä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Vanhemmilla ihmisillä, joilla on PAD, tutkijat määrittävät, korreloiko vähentynyt vanhenevien solujen määrä ja IL-6-tekijän vähentynyt määrä veressä, gastrocnemius-lihaksessa ja rasvakudoksessa, vastaavasti, keskusytimiä sisältävien solujen vähentyneen määrän kanssa 4 kuukauden kohdalla. seurata.
Lihaskuitujen poikkileikkauspinta-ala kvantifioidaan ja DAPI-värjäys suoritetaan keskeisesti tumautuneille kuiduille, jotka ovat iskeemisen vaurion/regeneraation merkki.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
|
Interleukiini-6-mRNA:n runsaus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
PAD-potilaiden keskuudessa tutkijat määrittävät, muuttaako fisetiini lumelääkkeeseen verrattuna IL-6-mRNA:n runsautta gastrocnemius-lihaksessa ja alaraajojen rasvakudoksessa 4 kuukauden seurannassa.
qRT-PCR kvantifioi IL-6-mRNA:t kuten rasvakudokselle on kuvattu
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 4 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 28. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 11. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00217306
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .