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Fisetin pour réduire la sénescence et les troubles de la mobilité dans la MAP (FIRST)

11 avril 2026 mis à jour par: Mary McDermott, Northwestern University

Fisétine pour réduire la sénescence et les troubles de la mobilité dans les maladies artérielles périphériques : le PREMIER essai pilote randomisé

Les enquêteurs proposent un essai pilote randomisé pour recueillir des données préliminaires pour tester l'hypothèse selon laquelle la Fisetin réduira l'abondance de cellules sénescentes dans le sang, les muscles squelettiques et le tissu adipeux sous-cutané et intermusculaire et améliorera la distance de marche de 6 minutes chez 34 personnes atteintes de MAP. les enquêteurs détermineront si une plus grande diminution de l'abondance de cellules avec des marqueurs sénescents est associée à une plus grande amélioration de la distance de marche de 6 minutes chez les personnes atteintes de MAP. Dans les analyses exploratoires, les enquêteurs évalueront si la Fisetin réduit la SASP et les nouveaux marqueurs sénescents dans le tissu adipeux, les muscles et/ou le sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fisétine est un flavanol, présent dans les fraises, les pommes et les kakis, qui détruit les cellules sénescentes (c'est-à-dire une thérapie sénolytique). Parmi les trois thérapies sénolytiques testées dans le cadre d’essais cliniques, Fisetin présente le meilleur profil d’innocuité. Par conséquent, les enquêteurs proposent un essai pilote randomisé pour recueillir des données préliminaires pour tester l'hypothèse selon laquelle Fisetin réduira l'abondance de cellules sénescentes dans le sang, les muscles squelettiques et le tissu adipeux sous-cutané et intermusculaire et améliorera la distance de marche de 6 minutes chez 34 personnes avec TAMPON. Les enquêteurs détermineront si une plus grande diminution de l'abondance de cellules avec des marqueurs sénescents est associée à une plus grande amélioration de la distance de marche de 6 minutes chez les personnes atteintes de MAP. Dans les analyses exploratoires, les enquêteurs évalueront si la Fisetin réduit la SASP et les nouveaux marqueurs sénescents dans le tissu adipeux, les muscles et/ou le sang.

Pour atteindre les objectifs spécifiques de l'essai, les enquêteurs randomiseront 34 participants âgés de 50 ans et plus atteints de PAD dans l'un des deux groupes suivants : Fisetin vs placebo. Les participants seront suivis pendant quatre mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3008
        • Recrutement
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mary M. McDermott

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Premièrement, tous les participants seront âgés de 50 ans et plus. Deuxièmement, tous les participants auront PAD. Le PAD sera défini comme :

  1. Un ABI <=0,90 au départ.
  2. Preuve vasculaire d'une MAP (telle qu'une pression brachiale de l'orteil < 0,70 ou un indice brachial de la cheville inférieur ou égal à 0,90), ou preuve angiographique d'une MAP définie comme une sténose d'au moins 70 % d'une artère irriguant les membres inférieurs.
  3. Un ABI > 0,90 et <= 1,00 qui subissent une baisse de 20 % ou plus de l'ABI dans l'une ou l'autre jambe après le test de montée du talon sera également inclus.

Critère d'exclusion:

  1. Amputation au-dessus ou en dessous du genou
  2. Ischémie critique des membres définie comme un IBS < 0,40 avec des signes ou des symptômes d'ischémie critique des membres
  3. Confinement en fauteuil roulant ou nécessité d'un déambulateur pour se déplacer
  4. La marche est limitée par un symptôme autre que la MAP
  5. Ulcère actuel du pied au bas du pied
  6. Échec de la réussite du rodage de l’étude
  7. Chirurgie majeure prévue, revascularisation coronarienne ou de jambe au cours des cinq prochains mois
  8. Chirurgie majeure, revascularisation coronarienne ou de jambe ou événement cardiovasculaire majeur au cours des trois mois précédents
  9. Maladie médicale grave, notamment une maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène, la maladie de Parkinson, une maladie potentiellement mortelle dont l'espérance de vie est inférieure à six mois ou un cancer nécessitant un traitement au cours des deux années précédentes. [REMARQUE : les participants potentiels peuvent toujours être admissibles s'ils ont suivi un traitement pour un cancer à un stade précoce au cours des deux dernières années et que le pronostic est excellent. Les participants qui n’ont besoin d’oxygène que la nuit peuvent toujours être admissibles.]
  10. Score au mini-examen de l’état mental (MMSE) < 23
  11. Allergie à la fisétine
  12. Vous prenez actuellement de la fisétine ou avez pris de la fisétine au cours des trois mois précédents
  13. Non anglophone
  14. Participation actuelle ou achèvement d'une intervention d'essai clinique au cours des trois mois précédents. [REMARQUE : après avoir terminé une intervention de cellules souches ou de thérapie génique, les participants deviendront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude de cellules souches ou de thérapie génique à condition qu'au moins six mois se soient écoulés depuis l'administration finale de l'intervention. Après avoir terminé un essai clinique (autre que la thérapie par cellules souches ou génique), les participants seront éligibles après l'intervention finale de l'étude à condition qu'au moins trois mois se soient écoulés depuis l'intervention finale de l'essai.]
  15. Déficience visuelle qui limite la capacité de marche.
  16. Distance de marche de six minutes de <500 pieds ou >1600 pieds.
  17. Participation à un programme d'exercices supervisés sur tapis roulant au cours des trois mois précédents.
  18. Les participants peuvent être exclus s'ils ne souhaitent pas subir une biopsie de graisse. Cependant, si les enquêteurs constatent que le recrutement ralentit considérablement en raison de cette exclusion, les participants pourront toujours participer à l'essai s'ils refusent la biopsie de la graisse.
  19. Les femmes qui ne sont pas ménopausées seront exclues. La ménopause est définie comme l'absence de règles au cours des 12 derniers mois.
  20. Personnes ayant une bilirubine supérieure à 2,2 mg/dl, avec une aspartate transaminase sérique (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) supérieure à quatre fois la limite supérieure de la normale.
  21. Hémoglobine < 7,0 g/dl, numération des globules blancs < 2 000/mm3, numération des globules blancs > 20 000/mm3, numération des plaquettes < 40 000/uL.
  22. DFGe < 25 ml/min/1,73 m2
  23. Hémoglobine A1C > 10 comme marqueur d'un mauvais contrôle du diabète.
  24. Les personnes séropositives et les personnes atteintes d’une hépatite B active ou d’une hépatite C active qui n’ont pas une faible charge virale.
  25. Les personnes prenant de la warfarine et d'autres substrats sensibles du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP1A2 qui ont une fenêtre thérapeutique étroite seront exclues, à moins que le médicament puisse être conservé pendant au moins deux jours avant le premier jour de chaque administration du médicament à l'étude et puisse continuer à être maintenu pendant dix heures après la deuxième dose d'administration du médicament à l'étude pour chacun des deux jours d'administration du médicament à l'étude.
  26. Indice de masse corporelle (IMC) >43.
  27. En plus des critères ci-dessus, la discrétion de l'investigateur sera utilisée pour déterminer si l'essai n'est pas sûr ou ne convient pas au participant potentiel. Dans certains cas, les patients dont les médicaments ou les données de laboratoire répondent aux critères d'exclusion peuvent participer à la discrétion du chercheur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fisétine
Sharp Clinical Services fournira de la fisétine (gélules de 100 mg). Les participants randomisés recevront 20 mg/kg de fisétine une fois par jour pendant deux jours, suivis de 12 jours sans traitement. La fisétine sera dosée en comprimés de 100 mg. La posologie sera arrondie aux 100 mg les plus proches. Par exemple, un participant de 73 kg recevant une dose de 1 460 mg (soit 73 kg x 20 mg) reçoit 1 500 mg par jour (soit 15 gélules de 100 mg) pendant deux jours tous les 14 jours.
Médicament: Fisétine
La fisétine est un flavanol, présent dans les fraises, les pommes et les kakis, qui détruit les cellules sénescentes (c'est-à-dire une thérapie sénolytique). Parmi les trois thérapies sénolytiques testées dans le cadre d’essais cliniques, la fisétine présente le meilleur profil d’innocuité.
Comparateur placebo: Placebo
Sharp Clinical Services fournira un placebo (gélules de 100 mg). Les participants randomisés recevront un placebo à 20 mg/kg une fois par jour pendant deux jours, suivis de 12 jours sans traitement. Le placebo sera dosé en comprimés de 100 mg. La posologie sera arrondie aux 100 mg les plus proches. Par exemple, un participant de 73 kg recevant une dose de 1 460 mg (soit 73 kg x 20 mg) reçoit 1 500 mg par jour (soit 15 gélules de 100 mg) pendant deux jours tous les 14 jours.
Médicament: Placebo
Le placebo sera adapté à l'intervention Fisetin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de marche de six minutes
Délai: Mesuré au départ et suivi à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes d'AOMI, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine améliore la distance de marche de six minutes après un suivi de 4 mois.
Mesuré au départ et suivi à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Force de préhension
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois

Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine améliore la force de préhension de la main à 4 mois de suivi.

lectures.
Mesuré au départ et à 4 mois
Batterie à performances physiques courtes (SPPB)
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine améliore la batterie de performances physiques courtes (SPPB) à 4 mois de suivi. Plage SPPB, plage 0-12, 12-meilleur
Mesuré au départ et à 4 mois
Nombre de cellules avec des marqueurs de sénescence
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Chez les personnes âgées atteintes d'MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine diminue les cellules avec des marqueurs de sénescence dans le tissu adipeux des membres inférieurs, le sang (lymphocytes T CD3+) et le muscle gastrocnémien à 4 mois de suivi.
Mesuré au départ et à 4 mois
Perfusion gastrocnémien
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine améliore la perfusion des gastrocnémiens à 4 mois de suivi. Les enquêteurs utiliseront le marquage du spin artériel avec imagerie par résonance magnétique (IRM) et hyperémie d'occlusion post-brassard pour mesurer les changements dans la perfusion du mollet à 3 Tesla. La perfusion IRM sera mesurée à l'aide d'une hyperémie d'occlusion du brassard pendant que le participant est en décubitus dorsal. La perfusion gastrocnémienne sera mesurée en ml/minute pour 100 g de tissu.
Mesuré au départ et à 4 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Abondance d'oxylipine dihomo-15d-PGJ2
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes d'MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine modifie l'abondance de l'oxylipine dihomo-15d-PGJ2 dans le sang à 4 mois de suivi.
Mesuré au départ et à 4 mois
Abondance de marqueurs d'interleukine-6
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine modifie l'abondance des marqueurs d'interleukine-6 ​​(IL-6) dans le sang à 4 mois de suivi. Une PCR quantitative par transcription inverse (qRT-PCR) sera réalisée par le laboratoire du Dr Peterson pour l'ARN codant pour les marqueurs de l'IL-6 dans le tissu adipeux, y compris l'interleukine-8 (IL-8), la protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1), IL-1α, facteur de différenciation de croissance 15 et IL-6. L'abondance des marqueurs IL-6 sera mesurée en unités de pg/mL.
Mesuré au départ et à 4 mois
Fibrose du muscle gastrocnémien
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si la réduction de l'abondance des cellules sénescentes et si la réduction de l'abondance du facteur IL-6 dans le sang, le muscle gastrocnémien et le tissu adipeux, respectivement, sont corrélées à une réduction de la fibrose du muscle gastrocnémien à 4 mois de suivi. Les anticorps contre le collagène I et III quantifieront la composition de la matrice extracellulaire. L'histochimie du Picrosirius Red quantifiera le collagène fibreux total, avec une lumière polarisée pour évaluer l'organisation du collagène.
Mesuré au départ et à 4 mois
Collagène musculaire gastrocnémien
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si la réduction de l'abondance des cellules sénescentes et si la réduction de l'abondance du facteur IL-6 dans le sang, le muscle gastrocnémien et le tissu adipeux, respectivement, sont corrélées à une réduction du collagène du muscle gastrocnémien à 4 mois de suivi. Les anticorps contre le collagène I et III quantifieront la composition de la matrice extracellulaire. L'histochimie du Picrosirius Red quantifiera le collagène fibreux total, avec une lumière polarisée pour évaluer l'organisation du collagène.
Mesuré au départ et à 4 mois
Abondance de cellules avec une taille accrue des myofibres
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes d'MAP, les enquêteurs détermineront si la réduction de l'abondance des cellules sénescentes et si la réduction de l'abondance du facteur IL-6 dans le sang, le muscle gastrocnémien et le tissu adipeux, respectivement, sont corrélées à une abondance réduite de cellules avec une taille accrue des myofibres à 4- suivi d'un mois. La surface transversale des fibres musculaires sera quantifiée et une coloration au 4',6-diamidino-2-phénylindole (DAPI) réalisée pour les fibres à nucléus central, un marqueur de lésion/régénération ischémique.
Mesuré au départ et à 4 mois
Abondance de cellules avec noyaux centraux
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si la réduction de l'abondance des cellules sénescentes et si la réduction de l'abondance du facteur IL-6 dans le sang, le muscle gastrocnémien et le tissu adipeux, respectivement, sont corrélées à une abondance réduite de cellules avec noyaux centraux à 4 mois suivi. La surface transversale des fibres musculaires sera quantifiée et une coloration DAPI réalisée pour les fibres à nucléation centrale, un marqueur de lésion/régénération ischémique.
Mesuré au départ et à 4 mois
Abondance de l'ARNm de l'interleukine-6
Délai: Mesuré au départ et à 4 mois
Parmi les personnes âgées atteintes de MAP, les enquêteurs détermineront si, par rapport au placebo, la fisétine modifie l'abondance de l'ARNm de l'IL-6 dans le muscle gastrocnémien et le tissu adipeux des membres inférieurs à 4 mois de suivi. La qRT-PCR quantifiera les ARNm de l'IL-6 comme décrit pour les tissus adipeux
Mesuré au départ et à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2024

Première publication (Réel)

6 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU00217306

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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