Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фисетин снижает старение и нарушение подвижности при ЗПА (FIRST)

11 апреля 2026 г. обновлено: Mary McDermott, Northwestern University

Фисетин снижает старение и нарушение подвижности при заболеваниях периферических артерий: ПЕРВОЕ пилотное рандомизированное исследование

Исследователи предлагают провести пилотное рандомизированное исследование для сбора предварительных данных для проверки гипотезы о том, что физетин уменьшит количество стареющих клеток в крови, скелетных мышцах, а также подкожной и межмышечной жировой ткани и улучшит дистанцию ​​6-минутной ходьбы у 34 человек с ЗПА. Исследователи определят, связано ли большее снижение количества клеток с маркерами старения с большим улучшением дистанции 6-минутной ходьбы у людей с ЗПА. В ходе исследовательского анализа исследователи оценят, снижает ли Фисетин SASP и новые маркеры старения в жировой ткани, мышцах и/или крови.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фисетин – это флаванол, присутствующий в клубнике, яблоках и хурме, который разрушает стареющие клетки (т.е. сенолитическая терапия). Из трех сенолитических препаратов, проходящих клинические испытания, Фисетин имеет лучший профиль безопасности. Таким образом, исследователи предлагают провести пилотное рандомизированное исследование для сбора предварительных данных для проверки гипотезы о том, что физетин уменьшит количество стареющих клеток в крови, скелетных мышцах, а также подкожной и межмышечной жировой ткани и улучшит дистанцию ​​6-минутной ходьбы у 34 человек с ПАД. Исследователи определят, связано ли большее снижение количества клеток с маркерами старения с большим улучшением дистанции 6-минутной ходьбы у людей с ЗПА. В ходе исследовательского анализа исследователи оценят, снижает ли Фисетин SASP и новые маркеры старения в жировой ткани, мышцах и/или крови.

Для достижения конкретных целей исследования исследователи рандомизируют 34 участников в возрасте 50 лет и старше с ЗПА в одну из двух групп: физетин и плацебо. За участниками будут следить в течение четырех месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mary McDermott, MD
  • Номер телефона: 312-503-6419
  • Электронная почта: mdm608@northwestern.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3008
        • Рекрутинг
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mary M. McDermott

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Во-первых, все участники будут в возрасте 50 лет и старше. Во-вторых, у всех участников будет PAD. PAD будет определяться как:

  1. ЛПИ <=0,90 на исходном уровне.
  2. Сосудистые лабораторные признаки ЗПА (например, давление в пальце и плече < 0,70 или лодыжечно-плечевой индекс менее или равный 0,90) или ангиографические свидетельства ЗПА, определяемые как стеноз артерии, кровоснабжающей нижние конечности, по крайней мере, на 70%.
  3. Также будут включены ЛПИ >0,90 и <=1,00, у которых наблюдается снижение ЛПИ на 20% или более в любой ноге после теста с подъемом пятки.

Критерий исключения:

  1. Ампутация выше или ниже колена
  2. Критическая ишемия конечностей определяется как ЛПИ <0,40 с признаками или симптомами критической ишемии конечностей.
  3. Принуждение к инвалидной коляске или необходимость в ходунках для передвижения
  4. Ходьба ограничена симптомом, отличным от ЗПА.
  5. Текущая язва стопы на подошве стопы
  6. Неудачное завершение обкатки исследования
  7. Планируемая обширная операция, коронарная реваскуляризация или реваскуляризация ног в течение следующих пяти месяцев.
  8. Крупное хирургическое вмешательство, коронарная реваскуляризация или реваскуляризация ног или серьезное сердечно-сосудистое событие в предыдущие три месяца.
  9. Серьезное заболевание, включая заболевание легких, требующее кислорода, болезнь Паркинсона, опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее шести месяцев или рак, требующий лечения в течение предыдущих двух лет. [ПРИМЕЧАНИЕ: потенциальные участники могут по-прежнему иметь право на участие, если они прошли лечение от рака на ранней стадии в течение последних двух лет и прогноз отличный. Участники, которым кислород требуется только ночью, по-прежнему могут иметь право на участие.]
  10. Оценка мини-психического статуса (MMSE) < 23
  11. Аллергия на физетин
  12. В настоящее время принимаете физетин или принимали физетин в течение предыдущих трех месяцев.
  13. Не говорящий по-английски
  14. Текущее участие или завершение клинического исследования в течение предыдущих трех месяцев. [ПРИМЕЧАНИЕ: после завершения лечения стволовыми клетками или генной терапией участники получат право на участие после последнего контрольного визита в рамках исследования стволовых клеток или генной терапии, если с момента последнего вмешательства прошло не менее шести месяцев. После завершения клинического исследования (кроме стволовых клеток или генной терапии) участники будут иметь право на участие после последнего вмешательства в исследование, если с момента последнего вмешательства в исследовании прошло не менее трех месяцев.]
  15. Нарушение зрения, ограничивающее способность ходить.
  16. Шестиминутная прогулка на расстоянии <500 футов или> 1600 футов.
  17. Участие в контролируемой программе упражнений на беговой дорожке в течение предыдущих трех месяцев.
  18. Участники могут быть исключены, если они не желают проходить биопсию жира. Однако, если исследователи обнаружат, что набор участников значительно замедляется из-за этого исключения, участники все равно смогут участвовать в исследовании, если они откажутся от биопсии жира.
  19. Женщины, не находящиеся в менопаузе, будут исключены. Менопауза определяется как отсутствие менструального периода в течение последних 12 месяцев.
  20. Люди с уровнем билирубина выше 2,2 мг/дл, а сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в четыре раза превышает верхнюю границу нормы.
  21. Гемоглобин <7,0 г/дл, количество лейкоцитов <2000/мм3, количество лейкоцитов>20000/мм3, количество тромбоцитов <40000/мкл.
  22. рСКФ< 25 мл/мин/1,73 м2
  23. Гемоглобин A1C > 10 как маркер плохого контроля диабета.
  24. ВИЧ-положительные люди и люди с активным гепатитом В или активным гепатитом С, у которых не низкая вирусная нагрузка.
  25. Люди, принимающие варфарин и другие чувствительные субстраты CYP2C9, CYP2C19 или CYP1A2, имеющие узкое терапевтическое окно, будут исключены, за исключением случаев, когда прием препарата может быть задержан в течение как минимум двух дней до первого дня приема каждого исследуемого препарата и может продолжаться. удерживался в течение десяти часов после введения второй дозы исследуемого лекарственного средства в течение каждого из двух дней приема исследуемого лекарственного средства.
  26. Индекс массы тела (ИМТ) >43.
  27. В дополнение к вышеуказанным критериям по усмотрению исследователя будет определяться, является ли исследование небезопасным или неподходящим для потенциального участника. В некоторых случаях пациенты, чьи лекарства или лабораторные данные соответствуют критериям исключения, могут участвовать по усмотрению главного исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фисетин
Sharp Clinical Services предоставит физетин (капсулы по 100 мг). Рандомизированные участники будут получать физетин в дозе 20 мг/кг один раз в день в течение двух дней, а затем 12 дней без терапии. Физетин выпускается в таблетках по 100 мг. Дозировка будет округлена до ближайших 100 мг. Например, участник весом 73 кг с дозой 1460 мг (т.е. 73 кг x 20 мг) получает 1500 мг ежедневно (т.е. 15 капсул по 100 мг) в течение двух дней каждые 14 дней.
Лекарство: Фисетин
Фисетин – это флаванол, присутствующий в клубнике, яблоках и хурме, который разрушает стареющие клетки (т.е. сенолитическая терапия). Из трех сенолитических препаратов, проходящих клинические испытания, физетин имеет лучший профиль безопасности.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Sharp Clinical Services предоставит плацебо (капсулы по 100 мг). Рандомизированные участники будут получать плацебо в дозе 20 мг/кг один раз в день в течение двух дней, а затем 12 дней без терапии. Плацебо будет дозироваться в таблетках по 100 мг. Дозировка будет округлена до ближайших 100 мг. Например, участник весом 73 кг с дозой 1460 мг (т.е. 73 кг x 20 мг) получает 1500 мг ежедневно (т.е. 15 капсул по 100 мг) в течение двух дней каждые 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет соответствовать вмешательству Фисетина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шесть минут ходьбы
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца наблюдения.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, улучшает ли физетин продолжительность шестиминутной ходьбы по сравнению с плацебо при 4-месячном наблюдении.
Измерено исходно и через 4 месяца наблюдения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сила хвата рук
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.

Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, улучшает ли физетин силу захвата рук по сравнению с плацебо через 4 месяца наблюдения.

показания.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Аккумулятор короткой физической работоспособности (СПББ)
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, улучшает ли физетин короткую физическую работоспособность (SPB) по сравнению с плацебо при 4-месячном наблюдении. Диапазон СПБ, диапазон 0-12, 12-лучший
Измерено исходно и через 4 месяца.
Количество клеток с маркерами старения
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, снижает ли физетин по сравнению с плацебо количество клеток с маркерами старения в жировой ткани нижних конечностей, крови (CD3+ Т-лимфоциты) и икроножных мышцах через 4 месяца наблюдения.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Перфузия икроножной мышцы
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, улучшает ли физетин перфузию икроножной мышцы по сравнению с плацебо через 4 месяца наблюдения. Исследователи будут использовать маркировку спинов артерий с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и гиперемию после окклюзии манжетки для измерения изменений перфузии голени при силе тока 3 Тесла. Перфузия МРТ будет измеряться с использованием гиперемии окклюзии манжеты, когда участник находится на спине. Перфузию икроножной мышцы измеряют в мл/мин на 100 г ткани.
Измерено исходно и через 4 месяца.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Содержание оксилипина дигомо-15d-PGJ2
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, изменяет ли физетин содержание оксилипина дигомо-15d-PGJ2 в крови по сравнению с плацебо через 4 месяца наблюдения.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Обилие маркеров интерлейкина-6
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, изменяет ли физетин содержание маркеров интерлейкина-6 (IL-6) в крови по сравнению с плацебо через 4 месяца наблюдения. Количественная ПЦР с обратной транскрипцией (qRT-PCR) будет проводиться в лаборатории доктора Петерсона для выявления РНК, кодирующей маркеры IL-6 в жировой ткани, включая интерлейкин-8 (IL-8), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), IL-1α, фактор дифференцировки роста 15 и IL-6. Обилие маркеров IL-6 будет измеряться в единицах пг/мл.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Фиброз икроножной мышцы
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, коррелирует ли снижение количества сенесцентных клеток и снижение количества фактора IL-6 в крови, икроножной мышце и жировой ткани соответственно со снижением фиброза икроножных мышц через 4 месяца наблюдения. Антитела к коллагену I и III позволят количественно оценить состав внеклеточного матрикса. Гистохимия Picrosirius Red позволит количественно оценить общий волокнистый коллаген с помощью поляризованного света для оценки организации коллагена.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Коллаген икроножной мышцы
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, коррелирует ли снижение количества стареющих клеток и снижение количества фактора IL-6 в крови, икроножной мышце и жировой ткани соответственно со снижением количества коллагена в икроножных мышцах через 4 месяца наблюдения. Антитела к коллагену I и III позволят количественно оценить состав внеклеточного матрикса. Гистохимия Picrosirius Red позволит количественно оценить общий волокнистый коллаген с помощью поляризованного света для оценки организации коллагена.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Обилие клеток с увеличенным размером миоволокон.
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, коррелирует ли снижение количества стареющих клеток и снижение количества фактора IL-6 в крови, икроножной мышце и жировой ткани соответственно со снижением количества клеток с увеличенным размером мышечных волокон на 4-м уровне. месяц наблюдения. Площадь поперечного сечения мышечных волокон будет количественно определена, а окрашивание 4',6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) выполнено для волокон с центральным ядром, маркера ишемического повреждения/регенерации.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Обилие клеток с центральными ядрами
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, коррелирует ли снижение количества сенесцентных клеток и снижение количества фактора IL-6 в крови, икроножной мышце и жировой ткани соответственно со снижением количества клеток с центральными ядрами через 4 месяца. следовать за. Площадь поперечного сечения мышечных волокон будет количественно оценена, а окрашивание DAPI выполнено для волокон с центральным ядром, маркера ишемического повреждения/регенерации.
Измерено исходно и через 4 месяца.
Содержание мРНК интерлейкина-6
Временное ограничение: Измерено исходно и через 4 месяца.
Среди пожилых людей с ЗПА исследователи определят, изменяет ли физетин по сравнению с плацебо содержание мРНК IL-6 в икроножной мышце и жировой ткани нижних конечностей через 4 месяца наблюдения. qRT-PCR позволит количественно оценить мРНК IL-6, как описано для жировой ткани.
Измерено исходно и через 4 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00217306

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться