Fisetin for å redusere senescens og mobilitetssvikt i PAD (FIRST)

Inklusjonskriterier:

For det første vil alle deltakere være 50 år og eldre. For det andre vil alle deltakere ha PAD. PAD vil bli definert som:

1. En ABI < =0,90 ved baseline.
2. Vaskulært laboratoriebevis på PAD (som et brachialt trykk på tå < 0,70 eller en ankelbrachial indeks mindre enn eller lik 0,90), eller angiografisk bevis på PAD definert som minst 70 % stenose av en arterie som forsyner underekstremitetene.
3. En ABI på >0,90 og <=1,00 som opplever et 20 % eller mer fall i ABI i begge ben etter hælstigningstesten vil også inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Amputasjon over eller under kneet
2. Kritisk lemmeriskemi definert som en ABI <0,40 med tegn eller symptomer på kritisk lemmeriskemi
3. Rullestol innesperret eller krever en rullator for å gå
4. Å gå er begrenset av et annet symptom enn PAD
5. Nåværende fotsår nederst på foten
6. Kunne ikke fullføre studieinnkjøringen
7. Planlagt større operasjon, koronar- eller benrevaskularisering i løpet av de neste fem månedene
8. Større kirurgi, koronar- eller benrevaskularisering eller større kardiovaskulær hendelse de siste tre månedene
9. Større medisinsk sykdom inkludert lungesykdom som krever oksygen, Parkinsons sykdom, en livstruende sykdom med forventet levealder mindre enn seks måneder, eller kreft som krever behandling i de to foregående årene. [MERK: potensielle deltakere kan fortsatt kvalifisere seg hvis de har hatt behandling for kreft i tidlig stadium de siste to årene og prognosen er utmerket. Deltakere som bare trenger oksygen om natten, kan fortsatt kvalifisere seg.]
10. Mini-Mental Status Examination (MMSE) score < 23
11. Allergi mot fisetin
12. Tar fisetin for tiden eller har tatt fisetin de siste tre månedene
13. Ikke-engelsktalende
14. Nåværende deltakelse i eller fullføring av en klinisk utprøvingsintervensjon i de foregående tre månedene. [MERK: etter å ha fullført en stamcelle- eller genterapiintervensjon, vil deltakerne bli kvalifisert etter det endelige studieoppfølgingsbesøket av stamcelle- eller genterapistudien så lenge det har gått minst seks måneder siden den endelige intervensjonsadministrasjonen. Etter å ha fullført en klinisk studie (annet enn stamcelle- eller genterapi), vil deltakerne være kvalifisert etter den endelige studieintervensjonen så lenge det har gått minst tre måneder siden den siste intervensjonen av studien.]
15. Synshemming som begrenser gangevnen.
16. Seks minutters gangavstand på <500 fot eller >1600 fot.
17. Deltakelse i et overvåket treningsprogram for tredemølle i de tre foregående månedene.
18. Deltakere kan bli ekskludert hvis de ikke er villige til å gjennomgå en fettbiopsi. Men hvis etterforskere finner at rekrutteringen avtar betydelig på grunn av denne ekskluderingen, kan deltakerne fortsatt være i stand til å delta i forsøket hvis de nekter fettbiopsien.
19. Kvinner som ikke er i overgangsalderen vil bli ekskludert. Menopause er definert som fravær av menstruasjon de siste 12 månedene.
20. Personer med bilirubin over 2,2 mg/dl, med serumaspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mer enn fire ganger øvre normalgrense.
21. Hemoglobin < 7,0 g/dl, antall hvite blodlegemer < 2 000/mm3, hvite blodverdier > 20 000/mm3, antall blodplater < 40 000/uL.
22. eGFR< 25 ml/min/1,73 m2
23. HemoglobinA1C > 10 som en markør for dårlig diabeteskontroll.
24. Personer som er HIV+ og personer med aktiv hepatitt B eller aktive hepatitt C-infeksjoner som ikke har lav virusmengde.
25. Personer som tar warfarin og andre sensitive substrater av CYP2C9, CYP2C19 eller CYP1A2 som har et smalt terapeutisk vindu vil bli ekskludert, med mindre stoffet kan holdes i minst to dager før den første dagen av hver studielegemiddeladministrasjon og kan fortsette å være holdt i ti timer etter den andre dosen av studiemedikamentadministrering for hver av de to dagene med studiemedikamentdosering.
26. Kroppsmasseindeks (BMI) >43.
27. I tillegg til kriteriene ovenfor, vil etterforskers skjønn bli brukt for å avgjøre om forsøket er usikkert eller ikke passer godt for den potensielle deltakeren. I noen tilfeller kan pasienter hvis medisiner eller laboratoriedata oppfyller eksklusjonskriterier, delta etter hovedetterforskerens skjønn.