在服用 GLP-1 药物的患者中测试 AD109 的研究

纳入标准：

• 年龄和性别 知情同意时年龄在 18-75 岁之间。

糖尿病/体重指数(BMI) • 患有2 型糖尿病和/或男性BMI 在27 至43 kg/m2 之间，或女性在45 kg/m2 之间（含）。

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的历史和措施

• 家庭睡眠呼吸暂停测试 (HSAT) 标准（平均呼吸事件指数 (REI4)（呼吸不足定义为 4% 氧饱和度下降）>5 且 <45。 REI 确定为在第 2 次访问时开始的 2 个晚上的测试中收集的平均数； ≤ 25% 中枢性或混合性呼吸暂停（占总呼吸暂停和呼吸不足的比例）
• 有使用 OSA 治疗设备（包括持续气道正压通气 (CPAP)、口腔或鼻腔设备或定位设备）历史的参与者，只要在第一次 HSAT 之前至少 2 周未使用过这些设备，就可以参加参与研究期间不使用。

重量

• 对于肠促胰岛素组中的受试者，必须满足以下标准（患者必须有确定的处方者并遵守药物标签注意事项；患者的个人剂量在过去 4 周内保持稳定，无意根据副作用或副作用增加或减少剂量）疗效；愿意在研究期间记录用药日记。
• 以下药物和剂量可以满足纳入标准：（ Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®)：剂量为 2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg，每周皮下注射一次；Semagultide (Ozempic) ®、Wegovy®）：剂量为 0.25mg、0.5mg、1mg、1.7mg 或 2.4mg，每周皮下注射一次）

男性参与者：

• 如果男性且与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，参与者必须同意从研究第 1 天到最后一次服用研究药物后 1 周，实施方案规定的避孕措施（参见附录 4：避孕指南和收集）怀孕信息）。

女性参与者：

• 如果是有生育能力的女性 (WOCBP)，参与者必须同意从研究第 1 天到最后一剂研究药物后 1 周，实行方案指定的避孕措施（参见附录 4：避孕指南和怀孕信息收集） 。 所有 WOCBP 筛选时血清妊娠试验的结果必须为阴性（非生育能力的女性包括绝经后或永久不育）。

知情同意书

• 参与者自愿同意参与本研究，并在执行任何筛选访问程序之前签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。
• 参与者必须能够理解研究的性质，并且必须有机会回答任何问题。

排除标准：

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

医疗条件

• 发作性睡病、需要药物治疗的不宁腿综合征、快速眼动 (REM) 睡眠行为障碍
• 当前令人烦恼的失眠症状（难以开始或维持睡眠，与睡眠不足或 OSA 引起的其他症状不同）。 接受失眠治疗的参与者只有在病情稳定且总体得到控制的情况下才能入组。
• Pierre Robin、Treacher Collins 或其他颅面畸形综合征，或≥3 级扁桃体肥大。
• 临床上显着的或医学上无法控制的心血管疾病，例如需要药物或设备治疗的室性心律失常、不稳定的心房颤动（包括心脏复律、消融或过去 3 个月内改变抗心律失常治疗方案[需要抗凝治疗的患者必须接受此类治疗才能入组） ]，或静息心率>100），未经治疗或不稳定的冠状动脉疾病（包括3个月内血运重建），心力衰竭，脑血管事件或短暂性脑缺血发作或3个月内血运重建。
• 神经肌肉疾病（例如运动神经元疾病、肌营养不良或肌病、肌无力综合征）；癫痫;帕金森病、阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病。
• 根据《精神疾病诊断和统计手册-5》(DSM-5) 或《国际疾病分类》第十版标准，精神分裂症、分裂情感性障碍、广泛性焦虑症或双相情感障碍。
• 筛查前 1 年内曾尝试自杀，或当前有自杀意念。
• 目前患者认为严重或频繁的便秘或有症状的胃动力障碍。
• 当前膀胱出口梗阻的烦人症状包括难以启动或维持尿流、用力或膀胱排空不完全的感觉；接受α-1肾上腺素能拮抗剂治疗良性前列腺肥大的参与者只有在病情稳定且总体得到控制的情况下才能入组。
• DSM-5 中定义的活性物质使用障碍，或研究者认为会给参与者带来不合理风险，或会干扰他们参与研究或混淆研究解释的其他物质使用。 对具有滥用倾向的药物进行积极筛查是物质使用障碍和研究资格的重要但不是唯一的决定因素。 每天使用大麻的参与者应被排除在外。
• 经调查人员确定，过去 30 天内患有严重疾病或感染。
• 由研究者确定的临床上显着的认知功能障碍。
• 窄角型青光眼。
• 怀孕或哺乳期的妇女。 先前/伴随治疗
• 之前使用过下颌前移装置、鼻装置或睡姿装置来治疗 OSA 的参与者只要在参与研究期间未使用这些装置即可参加。
• 有慢性氧疗史的参与者被排除在外。
• 植入治疗 OSA 的设备的参与者被排除在外（例如舌下神经刺激器或研究设备）。

先前/同时的临床研究经验

• 给药前30 天内或5 个半衰期（以较长者为准）使用另一种研究药物。

诊断评估

• 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS-S）“对生活的热情”问题对考虑或计划自杀的反应。
• 目前未接受抗高血压治疗的参与者允许收缩压高达 140 毫米汞柱或舒张压高达 90 毫米汞柱。 如果参与者在管理血压的医疗保健提供者的照顾下并接受稳定（至少 1 个月）的抗高血压治疗，则入组时允许收缩压高达 145/90。 如果初始血压（一式三份测量，使用最后两次读数的平均值）高于此登记阈值，则可以重复最多 3 次（每次一式三份），以确认读数不是由于测量技术或瞬态因素，选择最低的重复测量。 血压符合入组标准的确定涉及研究者解释血压读数的临床判断。
• 不明原因或新发现的肝转氨酶（AST 或 ALT）>2 倍正常值上限（ULN）通常是排除性的。 然而，如果有证据表明这是由于非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或其他预计不会急剧恶化或在治疗过程中不需要医疗干预的病症，则在申办者事先同意的情况下，可以允许在 2-2.5 之间升高。学习。
• 总胆红素 >1.5X ULN（除非确诊吉尔伯特综合征）。
• 估计肾小球滤过率 < 50 毫升/分钟。
• 心电图异常表明有临床意义的心脏病可能会受到 AD109 的不利影响 其他排除
• 夜间或轮班工作的睡眠时间表导致主要睡眠时间在白天，包括轮流睡眠。
• 频繁旅行或时差可能会干扰研究程序或评估。
• 担任商业司机或其他车辆运营商（包括独立承包商和乘车共享服务）。
• 与瞌睡相关的机动车事故 (MVA) 史。
• 不愿意使用指定的避孕措施。
• 研究者认为会给参与者带来不合理风险的任何情况，包括 OSA 症状的性质或严重程度，或者会干扰他们参与研究或混淆研究解释。
• 出于任何原因，研究者认为受试者不适合接受 AD109，或者无法或不太可能理解或遵守给药方案或研究评估。