Studio che testa l'AD109 in pazienti che assumono farmaci GLP-1

Criterio di inclusione:

• Età e sesso Tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato.

Diabete/Indice di massa corporea (BMI) • Presenza di diabete di tipo 2 e/o BMI compreso tra 27 e 43 kg/m2 per gli uomini, o 45 kg/m2 per le donne, inclusi.

Storia e misure dell'apnea ostruttiva notturna (OSA).

• Criteri Home Sleep Apnea Testing (HSAT) (indice medio degli eventi respiratori (REI4) (ipopnee definite dalla desaturazione dell'ossigeno al 4%) di >5 e <45. Il REI è determinato come numero medio raccolto in 2 notti di test iniziati alla Visita 2; ≤ 25% apnee centrali o miste (come proporzione delle apnee e ipopnee totali)
• I partecipanti con una storia di utilizzo di dispositivi per il trattamento dell'OSA, tra cui pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), dispositivi orali o nasali o dispositivi posizionali, possono iscriversi purché i dispositivi non siano stati utilizzati per almeno 2 settimane prima del primo HSAT e non vengono utilizzati durante la partecipazione allo studio.

Peso

• Per i soggetti nel braccio incretina devono essere soddisfatti i seguenti criteri (i pazienti devono avere un medico prescrittore identificato e aderire alle considerazioni sull'etichettatura del farmaco; la dose individuale di un paziente è stabile nelle ultime 4 settimane senza intenzione di aumentare o diminuire la dose in base agli effetti collaterali o efficacia; Disponibilità a tenere un diario di somministrazione dei farmaci durante lo studio.
• I seguenti agenti e dosi sono accettabili per soddisfare i criteri di inclusione: (Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): dosi di 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg possono essere somministrate una volta alla settimana tramite iniezione sottocutanea; Semagultide (Ozempic ®, Wegovy®): dosi da 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg o 2,4 mg possono essere somministrate una volta alla settimana tramite iniezione sottocutanea)

Partecipanti maschi:

• Se maschio e sessualmente attivo con partner femminili in età fertile, il partecipante deve accettare, dal giorno 1 dello studio fino a 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione specificata dal protocollo (vedere Appendice 4: Guida e raccolta di contraccettivi di informazioni sulla gravidanza).

Partecipanti donne:

• Se una donna in età fertile (WOCBP), la partecipante deve accettare, dal giorno 1 dello studio fino a 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione specificata dal protocollo (vedere Appendice 4: Guida alla contraccezione e raccolta di informazioni sulla gravidanza) . Tutte le donne WOCBP devono avere un risultato negativo di un test di gravidanza su siero eseguito allo screening (le donne in età non fertile includono quelle in postmenopausa o permanentemente sterili).

Consenso informato

• Il partecipante accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'IRB (Institutional Review Board) prima di eseguire qualsiasi procedura della visita di screening.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e deve avere l'opportunità di ottenere risposte a qualsiasi domanda.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche

• Narcolessia, sindrome delle gambe senza riposo che richiede farmaci, disturbo comportamentale del sonno REM (movimento rapido degli occhi).
• Attuali sintomi fastidiosi di insonnia (difficoltà ad iniziare o mantenere il sonno, distinto dal sonno non ristoratore o altri sintomi attribuibili all'OSA). I partecipanti in trattamento per l'insonnia possono essere arruolati solo se la condizione è stabile e generalmente controllata.
• Pierre Robin, Treacher Collins o altra sindrome da malformazione craniofacciale o ipertrofia tonsillare di grado ≥ 3.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o non controllata dal punto di vista medico, ad esempio aritmia ventricolare che richiede terapia medica o dispositivo, fibrillazione atriale instabile (inclusa cardioversione, ablazione o modifica del regime antiaritmico negli ultimi 3 mesi [i pazienti in cui è indicata la terapia anticoagulante devono essere in trattamento con tale trattamento per l'arruolamento ], o frequenza cardiaca a riposo >100), malattia coronarica non trattata o instabile (inclusa rivascolarizzazione entro 3 mesi), insufficienza cardiaca, evento cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o rivascolarizzazione entro 3 mesi.
• Disturbo neuromuscolare (ad es. malattia dei motoneuroni, distrofia muscolare o miopatia, sindrome miastenica); epilessia; Parkinson, Alzheimer o altre malattie neurodegenerative.
• Schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo d'ansia generalizzato o disturbo bipolare secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5) o della decima edizione della Classificazione internazionale delle malattie.
• Tentato suicidio entro 1 anno prima dello screening o attuale idea suicidaria.
• Stipsi grave o frequente considerata attualmente fastidiosa dal paziente, o disturbo sintomatico della motilità gastrica.
• Attuali sintomi fastidiosi di ostruzione dello sbocco vescicale, tra cui difficoltà ad avviare o mantenere il flusso urinario, tensione o sensazione di svuotamento incompleto della vescica; i partecipanti in trattamento con antagonisti alfa-1 adrenergici per l'ipertrofia prostatica benigna possono essere arruolati solo se la condizione è stabile e generalmente controllata.
• Disturbo da uso di sostanze attive come definito nel DSM-5, o uso di altre sostanze che, a giudizio dello sperimentatore, presenterebbe un rischio irragionevole per il partecipante, o che interferirebbe con la sua partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dello studio. Lo screening positivo per i farmaci con predisposizione all’abuso è un importante ma non unico determinante del disturbo da uso di sostanze e dell’ammissibilità allo studio. I partecipanti che fanno uso quotidiano di marijuana dovrebbero essere esclusi.
• Una malattia grave o un'infezione negli ultimi 30 giorni come determinato dallo sperimentatore.
• Disfunzione cognitiva clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore.
• Glaucoma ad angolo stretto.
• Donne incinte o che allattano. Terapia precedente/concomitante
• I partecipanti con precedente utilizzo di dispositivi di avanzamento mandibolare, dispositivi nasali o dispositivi per la posizione del sonno per il trattamento dell'OSA possono iscriversi purché i dispositivi non vengano utilizzati durante la partecipazione allo studio.
• Sono esclusi i partecipanti con storia di ossigenoterapia cronica.
• Sono esclusi i partecipanti con dispositivi impiantati per il trattamento dell'OSA (ad esempio stimolatore del nervo ipoglosso o dispositivi sperimentali).

Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei

• Utilizzo di un altro agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.

Valutazioni diagnostiche

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "gioia per la vita" risposta alla domanda di pensare o pianificare il suicidio.
• La pressione arteriosa sistolica fino a 140 mm Hg o la pressione arteriosa diastolica fino a 90 mm Hg è consentita nei partecipanti non attualmente trattati con antipertensivi. Se il partecipante è in cura da un operatore sanitario che gestisce la pressione sanguigna e segue una terapia antipertensiva stabile (almeno 1 mese), al momento dell'arruolamento è consentita una pressione sanguigna sistolica fino a 145/90. Se la pressione sanguigna iniziale (misurata in triplicato, utilizzare la media delle ultime due letture) è superiore a questa soglia di registrazione, è possibile ripeterla fino a un totale di 3 volte (ciascuna in triplicato) per confermare che la lettura non era dovuta alla tecnica di misurazione o fattori transitori, con selezione della misura ripetuta più bassa. La determinazione che la pressione sanguigna soddisfi i criteri di arruolamento implica il giudizio clinico dello sperimentatore che interpreta le letture della pressione sanguigna.
• L'identificazione inspiegata o nuova di transaminasi epatiche (AST o ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) generalmente è esclusiva. Tuttavia, un aumento compreso tra 2 e 2,5 può essere consentito previo consenso dello sponsor se le prove suggeriscono che è dovuto alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) o ad altra condizione che non si prevede possa peggiorare in modo acuto o richiedere un intervento medico nel corso del programma. studio.
• Bilirubina totale > 1,5X ULN (a meno che non sia confermata la sindrome di Gilbert).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min.
• Anomalie dell'ECG indicative di una malattia cardiaca clinicamente significativa che potrebbe essere influenzata negativamente da AD109 Altre esclusioni
• Programma di sonno notturno o di lavoro a turni che prevede che il periodo di sonno principale sia durante il giorno, anche a rotazione.
• È probabile che viaggi frequenti o jet lag interferiscano con le procedure o le valutazioni dello studio.
• Impiego come autista commerciale o altro operatore di veicoli (inclusi appaltatori indipendenti e servizi di ride-sharing).
• Storia di incidente automobilistico correlato alla sonnolenza (MVA).
• Riluttanza a usare contraccettivi specifici.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, presenterebbe un rischio irragionevole per il partecipante, inclusa la natura o la gravità dei sintomi dell'OSA, o che potrebbe interferire con la sua partecipazione allo studio o confondere l'interpretazione dello studio.
• Partecipante considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo a ricevere AD109 o incapace o improbabile che comprenda o rispetti il ​​programma di dosaggio o le valutazioni dello studio.