Исследование, в котором тестируется AD109 у пациентов, принимающих препараты GLP-1

Критерии включения:

• Возраст и пол От 18 до 75 лет на момент информированного согласия.

Диабет/Индекс массы тела (ИМТ) • Наличие диабета 2 типа и/или ИМТ от 27 до 43 кг/м2 для мужчин или 45 кг/м2 для женщин включительно.

История и меры обструктивного апноэ во сне (СОАС)

• Критерии домашнего тестирования апноэ во сне (HSAT) (средний индекс респираторных событий (REI4) (гипопноэ, определяемый по 4% десатурации кислорода) >5 и <45. REI определяется как среднее число, полученное за 2 ночи тестирования, начатого во время визита 2; ≤ 25% центральных или смешанных апноэ (в процентах от общего количества апноэ и гипопноэ)
• Участники, в прошлом использовавшие устройства для лечения СОАС, включая устройства постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), оральные или назальные устройства или позиционные устройства, могут зарегистрироваться при условии, что устройства не использовались в течение как минимум 2 недель до первого HSAT и не используются во время участия в исследовании.

Масса

• Для субъектов в группе инкретина должны соблюдаться следующие критерии (Пациенты должны иметь идентифицированного врача, назначающего препарат, и соблюдать рекомендации по маркировке препарата; Индивидуальная доза пациента стабильна в течение последних 4 недель без намерения увеличить или уменьшить дозировку на основании побочных эффектов или готовность вести дневник приема лекарств во время исследования;
• Следующие препараты и дозы приемлемы для соответствия критериям включения: (Тирзепатид (Mounjaro®, Zepbound®): дозы 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг, 15 мг можно вводить один раз в неделю путем подкожной инъекции; Семагултид (Оземпик) ®, Wegovy®): дозы 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,7 мг или 2,4 мг можно вводить один раз в неделю путем подкожной инъекции)

Участники мужского пола:

• Если мужчина и сексуально активен с партнером(ами) женского пола детородного возраста, участник должен согласиться с 1-го дня исследования до 1 недели после последней дозы исследуемого препарата практиковать контрацепцию, указанную в протоколе (см. Приложение 4: Руководство по контрацепции и сбор средств). информации о беременности).

Женщины-участницы:

• Если женщина детородного возраста (WOCBP), участница должна согласиться с 1-го дня исследования до 1 недели после последней дозы исследуемого препарата практиковать контрацепцию, указанную в протоколе (см. Приложение 4: Рекомендации по контрацепции и сбор информации о беременности). . Все WOCBP должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность, проведенного при скрининге (женщины недетородного возраста включают постменопаузальные или постоянно бесплодные женщины).

Информированное согласие

• Участник добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие перед выполнением любой процедуры скринингового визита.
• Участник должен понимать суть исследования и иметь возможность получить ответы на любые вопросы.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

Медицинские условия

• Нарколепсия, синдром беспокойных ног, требующий приема лекарств, расстройство поведения во время сна с быстрым движением глаз (БДГ).
• Текущие беспокоящие симптомы бессонницы (трудности с засыпанием или поддержанием сна в отличие от не освежающего сна или других симптомов, связанных с СОАС). Участники, проходящие лечение от бессонницы, могут быть включены в программу только в том случае, если их состояние стабильно и в целом контролируется.
• Синдром Пьера Робина, Тричера Коллинза или другой черепно-лицевой порок развития, или гипертрофия миндалин ≥3 степени.
• Клинически значимое или неконтролируемое с медицинской точки зрения сердечно-сосудистое заболевание, например, желудочковая аритмия, требующая медикаментозной или аппаратной терапии, нестабильная фибрилляция предсердий (включая кардиоверсию, абляцию или изменение антиаритмического режима в течение последних 3 месяцев [пациенты, которым показана антикоагуляция, должны проходить такое лечение для включения в список). ], или частота сердечных сокращений в покое >100), нелеченная или нестабильная ишемическая болезнь сердца (включая реваскуляризацию в течение 3 месяцев), сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения или транзиторная ишемическая атака или реваскуляризация в течение 3 месяцев.
• нервно-мышечные расстройства (например, заболевание двигательных нейронов, мышечная дистрофия или миопатия, миастенический синдром); эпилепсия; Паркинсон, Альцгеймер или другое нейродегенеративное заболевание.
• Шизофрения, шизоаффективное расстройство, генерализованное тревожное расстройство или биполярное расстройство в соответствии с критериями десятого издания «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-5» (DSM-5) или Международной классификации болезней.
• Попытка самоубийства в течение 1 года до скрининга или текущие суицидальные мысли.
• Тяжелые или частые запоры, которые в настоящее время беспокоят пациента, или симптоматическое нарушение моторики желудка.
• Текущие беспокоящие симптомы обструкции выходного отдела мочевого пузыря, включая трудности с началом или поддержанием мочеиспускания, напряжение или ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря; участники, получающие лечение альфа-1-адренергическими антагонистами по поводу доброкачественной гипертрофии предстательной железы, могут быть включены в исследование только в том случае, если состояние стабильно и в целом контролируется.
• Расстройство, вызванное употреблением активных веществ, как оно определено в DSM-5, или другое употребление психоактивных веществ, которое, по мнению исследователя, представляет необоснованный риск для участника или мешает его участию в исследовании или затрудняет интерпретацию исследования. Положительный результат проверки на наркотики, склонные к злоупотреблению, является важным, но не единственным фактором, определяющим расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, и право на участие в исследовании. Участников, которые ежедневно употребляют марихуану, следует исключить.
• Серьезное заболевание или инфекция в течение последних 30 дней по определению исследователя.
• Клинически значимая когнитивная дисфункция, определенная исследователем.
• Узкоугольная глаукома.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Предыдущая/сопутствующая терапия
• Участники, ранее использовавшие устройства для продвижения нижней челюсти, назальные устройства или устройства для положения во время сна для лечения СОАС, могут зарегистрироваться при условии, что эти устройства не использовались во время участия в исследовании.
• Исключены участники с историей хронической кислородной терапии.
• Исключаются участники с имплантированными устройствами для лечения СОАС (например, стимуляторами подъязычного нерва или исследуемыми устройствами).

Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

• Использование другого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы.

Диагностические оценки

• Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS-S) «интерес к жизни» задает вопрос о реакции на мысли или планирование самоубийства.
• Систолическое артериальное давление до 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление до 90 мм рт. ст. допускается у участников, которые в настоящее время не получают антигипертензивные препараты. Если участник находится под наблюдением врача, контролирующего артериальное давление, и принимает стабильную (не менее 1 месяца) антигипертензивную терапию, при зачислении допускается систолическое артериальное давление до 145/90. Если исходное артериальное давление (измеренное в трех повторах, используйте среднее значение двух последних показаний) выше порога регистрации, его можно повторить в общей сложности до трех раз (каждый в трех экземплярах), чтобы подтвердить, что показания не были вызваны техникой измерения или переходные факторы, с выбором наименьшего повторного измерения. Определение того, что артериальное давление соответствует критериям включения, требует клинического заключения исследователя, интерпретирующего показания артериального давления.
• Необъяснимое или новое обнаружение печеночных трансаминаз (АСТ или АЛТ), превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 2 раза, обычно является исключением. Тем не менее, повышение показателя в пределах 2–2,5 может быть разрешено с предварительного согласия спонсора, если имеются данные, свидетельствующие о том, что оно вызвано неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или другим состоянием, которое, как ожидается, не будет резко ухудшаться или требовать медицинского вмешательства в течение курса лечения. изучать.
• Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин.
• Отклонения ЭКГ, указывающие на клинически значимое сердечное заболевание, на которое может неблагоприятно влиять AD109. Другие исключения
• График ночного или посменного сна, при котором основной период сна приходится на дневной период, в том числе посменный.
• Частые поездки или смена часовых поясов могут помешать процедурам исследования или оценкам.
• Работа коммерческим водителем или другим оператором транспортных средств (включая независимых подрядчиков и службы совместного использования автомобилей).
• История дорожно-транспортного происшествия, связанного с сонливостью (MVA).
• Нежелание использовать определенные средства контрацепции.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет необоснованный риск для участника, включая характер или тяжесть симптомов СОАС, или которое может помешать его участию в исследовании или исказить интерпретацию исследования.
• Участник, которого исследователь по какой-либо причине считает неподходящим кандидатом для получения AD109 или неспособным или маловероятно понимать или соблюдать график дозирования или оценки исследования.