Badanie testujące AD109 u pacjentów przyjmujących leki GLP-1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek i płeć Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

Cukrzyca/wskaźnik masy ciała (BMI) • Obecność cukrzycy typu 2 i/lub BMI w zakresie od 27 do 43 kg/m2 dla mężczyzn lub 45 kg/m2 dla kobiet włącznie.

Historia i pomiary obturacyjnego bezdechu sennego (OSA).

• Kryteria domowego badania bezdechu sennego (HSAT) (średni wskaźnik zdarzeń oddechowych (REI4) (spłycenie oddechu definiowane na podstawie 4% desaturacji tlenu) > 5 i < 45. REI określa się jako średnią liczbę zebraną podczas 2 nocy badań rozpoczętych podczas wizyty 2; ≤ 25% bezdechów centralnych lub mieszanych (jako odsetek całkowitych bezdechów i spłyceń oddechu)
• Uczestnicy, którzy w przeszłości używali urządzeń do leczenia OSA, w tym urządzeń do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP), urządzeń doustnych lub nosowych bądź urządzeń pozycjonujących, mogą się zapisać, pod warunkiem że urządzenia nie były używane przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym badaniem HSAT i nie są wykorzystywane w trakcie udziału w badaniu.

Waga

• W przypadku pacjentów leczonych inkretyną muszą być spełnione następujące kryteria (pacjenci muszą mieć zidentyfikowanego lekarza przepisującego lek i przestrzegać zaleceń na etykiecie leku; indywidualna dawka pacjenta jest stabilna przez ostatnie 4 tygodnie, bez zamiaru zwiększania lub zmniejszania dawkowania w oparciu o działania niepożądane lub skuteczność; chęć prowadzenia dziennika podawania leków w trakcie badania;
• Następujące leki i dawki są dopuszczalne, aby spełnić kryteria włączenia: ( Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): dawki 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg można podawać raz w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym; Semagultide (Ozempic ®, Wegovy®): dawki 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg lub 2,4 mg można podawać raz w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym)

Uczestnicy płci męskiej:

• Jeśli jest mężczyzną i jest aktywny seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, uczestnik musi zgodzić się, od 1. dnia badania do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole (patrz Załącznik 4: Wytyczne i gromadzenie środków antykoncepcyjnych Informacji o Ciąży).

Uczestniczki:

• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (WOCBP), uczestniczka musi wyrazić zgodę, od pierwszego dnia badania do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole (patrz Załącznik 4: Wytyczne dotyczące antykoncepcji i zbieranie informacji na temat ciąży). . Wszystkie WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego podczas badania przesiewowego (kobiety w wieku nierodzicielskim obejmują kobiety po menopauzie lub trwale bezpłodne).

Świadoma zgoda

• Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed wykonaniem którejkolwiek z procedur wizyty przesiewowej.
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć charakter badania i musi mieć możliwość uzyskania odpowiedzi na wszelkie pytania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne

• Narkolepsja, zespół niespokojnych nóg wymagający leczenia, zaburzenia zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM).
• Obecne uciążliwe objawy bezsenności (trudności z zapoczątkowaniem lub utrzymaniem snu, w odróżnieniu od nieregenerującego snu lub innych objawów przypisywanych OSA). Uczestnicy leczeni na bezsenność mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy jej stan jest stabilny i ogólnie kontrolowany.
• Pierre’a Robina, Treachera Collinsa lub inny zespół wad twarzoczaszki lub przerost migdałków ≥3. stopnia.
• Klinicznie istotna lub medycznie niekontrolowana choroba układu krążenia, np. arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego lub leczenia urządzeniem, niestabilne migotanie przedsionków (w tym kardiowersja, ablacja lub zmiana schematu leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy [pacjenci, u których wskazane jest leczenie przeciwzakrzepowe, muszą być poddawani takiemu leczeniu w celu włączenia do badania ] lub tętno spoczynkowe > 100), nieleczona lub niestabilna choroba wieńcowa (w tym rewaskularyzacja w ciągu 3 miesięcy), niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy napad niedokrwienny lub rewaskularyzacja w ciągu 3 miesięcy.
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. choroba neuronu ruchowego, dystrofia mięśniowa lub miopatia, zespół miasteniczny); padaczka; Parkinsona, Alzheimera lub innej choroby neurodegeneracyjnej.
• Schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, uogólnione zaburzenie lękowe lub choroba afektywna dwubiegunowa zgodnie z kryteriami dziesiątej edycji Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) lub Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób.
• Próba samobójcza w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub obecne myśli samobójcze.
• Ciężkie lub częste zaparcia uważane obecnie przez pacjenta za uciążliwe lub objawowe zaburzenia motoryki żołądka.
• Obecne uciążliwe objawy niedrożności wylotu pęcherza moczowego, w tym trudności w rozpoczęciu lub utrzymaniu przepływu moczu, napięcie lub uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza; uczestnicy leczeni antagonistą alfa-1 adrenergicznym z powodu łagodnego przerostu prostaty mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy stan jest stabilny i ogólnie kontrolowany.
• Zaburzenie związane z używaniem substancji czynnej zgodnie z definicją w DSM-5 lub używanie innych substancji, które w opinii badacza stwarzałoby nadmierne ryzyko dla uczestnika lub które zakłócałoby jego udział w badaniu lub zakłócało interpretację badania. Pozytywny wynik badania w kierunku narkotyków, które mogą powodować nadużywanie, jest ważnym, ale nie jedynym wyznacznikiem zaburzeń związanych z używaniem substancji i kwalifikowalności do badania. Należy wykluczyć uczestników, którzy codziennie używają marihuany.
• Poważna choroba lub infekcja w ciągu ostatnich 30 dni, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Klinicznie istotne zaburzenia funkcji poznawczych określone przez badacza.
• Jaskra wąskiego kąta.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Terapia wcześniejsza/jednoczesna
• Uczestnicy, którzy wcześniej korzystali z urządzeń do przesuwania żuchwy, urządzeń do nosa lub urządzeń do ustawiania pozycji podczas snu w leczeniu OBS, mogą się zapisać, pod warunkiem, że urządzenia te nie będą używane podczas udziału w badaniu.
• Wykluczeni są uczestnicy, którzy w przeszłości stosowali przewlekłą tlenoterapię.
• Wykluczeni są uczestnicy posiadający wszczepione urządzenia stosowane w leczeniu OSA (np. stymulator nerwu podjęzykowego lub urządzenia badawcze).

Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Zastosowanie innego badanego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem.

Oceny diagnostyczne

• Skala Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS-S) „radość życia” – odpowiedź na pytanie dotyczące myślenia lub planowania samobójstwa.
• Skurczowe ciśnienie krwi do 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi do 90 mm Hg jest dozwolone u uczestników, którzy nie są obecnie leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi. Jeżeli uczestnik znajduje się pod opieką lekarza kontrolującego ciśnienie krwi i stosuje stałą (co najmniej 1 miesiąc) terapię hipotensyjną, w chwili zapisu dopuszczalne jest ciśnienie skurczowe do 145/90. Jeżeli początkowe ciśnienie krwi (mierzone trzykrotnie, należy zastosować średnią z dwóch ostatnich odczytów) przekracza ten próg włączenia, można je powtórzyć łącznie maksymalnie 3 razy (każdy w trzech powtórzeniach), aby potwierdzić, że odczyt nie wynikał z techniki pomiaru lub czynniki przejściowe, z wyborem najniższej powtarzalnej miary. Ustalenie, że ciśnienie krwi spełnia kryteria włączenia, wymaga oceny klinicznej badacza interpretującego odczyty ciśnienia krwi.
• Niewyjaśniona lub nowa identyfikacja aminotransferaz wątrobowych (AST lub ALT) >2X górnej granicy normy (GGN) na ogół wyklucza. Jednakże zwiększenie wartości od 2 do 2,5 może być dozwolone po uprzedniej zgodzie sponsora, jeśli dowody wskazują, że jest ono spowodowane niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) lub innym stanem, w przypadku którego nie należy spodziewać się gwałtownego pogorszenia lub nie będzie wymagać interwencji medycznej w trakcie badania. badanie.
• Bilirubina całkowita >1,5X GGN (o ile nie potwierdzono zespołu Gilberta).
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min.
• Nieprawidłowość w EKG wskazująca na klinicznie istotną chorobę serca, na którą AD109 może niekorzystnie wpływać
• Harmonogram snu związany z pracą nocną lub zmianową, który powoduje, że główny okres snu przypada na dzień, w tym na zasadzie rotacji.
• Częste podróże lub zmęczenie spowodowane zmianą strefy czasowej mogą zakłócać procedury badawcze lub ocenę.
• Zatrudnienie jako kierowca zawodowy lub inny operator pojazdu (obejmuje niezależnych wykonawców i usługi wspólnych przejazdów).
• Historia wypadków samochodowych związanych z sennością (MVA).
• Niechęć do stosowania określonej antykoncepcji.
• Każdy stan, który w opinii badacza stanowiłby nadmierne ryzyko dla uczestnika, w tym charakter lub nasilenie objawów OBS, lub który zakłócałby jego udział w badaniu lub zakłócał interpretację badania.
• Uczestnik uznany przez badacza z jakiegokolwiek powodu za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania AD109 lub niezdolny lub mało prawdopodobny, aby zrozumieć lub przestrzegać harmonogramu dawkowania lub ocen badania.