Estudio que prueba AD109 en pacientes que toman medicamentos GLP-1

Criterios de inclusión:

• Edad y Sexo Entre 18-75 años de edad al momento del consentimiento informado.

Diabetes/Índice de Masa Corporal (IMC) • Presencia de diabetes tipo 2 y/o IMC entre 27 y 43 kg/m2 para hombres, o 45 kg/m2 para mujeres, inclusive.

Historia y medidas de la apnea obstructiva del sueño (AOS)

• Criterios de la prueba de apnea del sueño en el hogar (HSAT) (índice medio de eventos respiratorios (REI4) (hipopneas definidas por una desaturación de oxígeno del 4%) de >5 y <45. REI se determina como un número medio recopilado durante 2 noches de pruebas iniciadas en la Visita 2; ≤ 25% de apneas centrales o mixtas (como proporción del total de apneas e hipopneas)
• Los participantes con antecedentes de uso de dispositivos para el tratamiento de la AOS, incluida la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), dispositivos orales o nasales o dispositivos posicionales, pueden inscribirse siempre que los dispositivos no se hayan utilizado durante al menos 2 semanas antes de la primera HSAT y no se utilizan durante la participación en el estudio.

Peso

• Para los sujetos en el grupo de incretina, se deben cumplir los siguientes criterios (los pacientes deben tener un prescriptor identificado y cumplir con las consideraciones de la etiqueta del medicamento; la dosis individual de un paciente es estable durante las últimas 4 semanas sin intención de aumentar o disminuir la dosis según los efectos secundarios o eficacia Voluntad de llevar un diario de administración de medicamentos durante el estudio.
• Los siguientes agentes y dosis son aceptables para cumplir con los criterios de inclusión: (Tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®): dosis de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg se pueden administrar una vez a la semana mediante inyección subcutánea; Semagultida (Ozempic ®, Wegovy®): se pueden administrar dosis de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg o 2,4 mg una vez a la semana mediante inyección subcutánea)

Participantes masculinos:

• Si es hombre y es sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil, el participante debe aceptar, desde el día 1 del estudio hasta 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar el protocolo anticonceptivo especificado (consulte el Apéndice 4: Orientación y recolección de anticonceptivos). de Información sobre el Embarazo).

Participantes femeninas:

• Si es una mujer en edad fértil (WOCBP), el participante debe aceptar, desde el día del estudio 1 hasta 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar el protocolo anticonceptivo especificado (consulte el Apéndice 4: Orientación sobre anticonceptivos y recopilación de información sobre el embarazo). . Todo WOCBP debe tener un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero realizada en el momento de la selección (las mujeres en edad no fértil incluyen a las posmenopáusicas o permanentemente estériles).

Consentimiento informado

• El participante acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la visita de selección.
• El participante debe poder comprender la naturaleza del estudio y debe tener la oportunidad de obtener respuestas a sus preguntas.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas

• Narcolepsia, síndrome de piernas inquietas que requiere medicación, trastorno de conducta del sueño con movimientos oculares rápidos (REM)
• Síntomas molestos actuales de insomnio (dificultad para iniciar o mantener el sueño, a diferencia del sueño no reparador u otros síntomas atribuibles a la AOS). Los participantes que reciben tratamiento por insomnio solo pueden inscribirse si la afección es estable y generalmente controlada.
• Pierre Robin, Treacher Collins u otro síndrome de malformación craneofacial, o hipertrofia amigdalina grado ≥3.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o médicamente no controlada, por ejemplo, arritmia ventricular que requiere terapia médica o con dispositivo, fibrilación auricular inestable (incluida cardioversión, ablación o cambio en el régimen antiarrítmico en los últimos 3 meses [los pacientes en quienes está indicada la anticoagulación deben estar en dicho tratamiento para la inscripción). ], o frecuencia cardíaca en reposo >100), enfermedad arterial coronaria inestable o no tratada (incluida la revascularización dentro de los 3 meses), insuficiencia cardíaca, evento cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o revascularización dentro de los 3 meses.
• Trastorno neuromuscular (p. ej., enfermedad de la neurona motora, distrofia muscular o miopatía, síndrome miasténico); epilepsia; Parkinson, Alzheimer u otra enfermedad neurodegenerativa.
• Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno de ansiedad generalizada o trastorno bipolar según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-5 (DSM-5) o la Clasificación Internacional de Enfermedades de la décima edición.
• Intento de suicidio dentro del año anterior a la evaluación, o ideación suicida actual.
• Estreñimiento severo o frecuente considerado actualmente molesto por el paciente, o trastorno sintomático de la motilidad gástrica.
• Síntomas molestos actuales de obstrucción de la salida de la vejiga, que incluyen dificultad para iniciar o mantener el flujo urinario, esfuerzo o sensación de vaciado incompleto de la vejiga; Los participantes tratados con antagonista alfa-1 adrenérgico para la hipertrofia prostática benigna pueden inscribirse sólo si la afección es estable y generalmente controlada.
• Trastorno por uso de sustancias activas según se define en el DSM-5, u otro uso de sustancias que, en opinión del investigador, presentaría un riesgo irrazonable para el participante, o que interferiría con su participación en el estudio o confundiría la interpretación del estudio. La detección positiva de drogas con riesgo de abuso es un determinante importante, pero no el único, del trastorno por uso de sustancias y la elegibilidad para el estudio. Se deben excluir los participantes que consumen marihuana a diario.
• Una enfermedad o infección grave en los últimos 30 días según lo determine el investigador.
• Disfunción cognitiva clínicamente significativa según lo determine el investigador.
• Glaucoma de ángulo estrecho.
• Mujeres que estén embarazadas o amamantando. Terapia previa/concomitante
• Los participantes con uso previo de dispositivos de avance mandibular, dispositivos nasales o dispositivos de posición para dormir para el tratamiento de la AOS pueden inscribirse siempre y cuando los dispositivos no se utilicen durante la participación en el estudio.
• Se excluyen los participantes con antecedentes de oxigenoterapia crónica.
• Se excluyen los participantes con dispositivos implantados para el tratamiento de la AOS (p. ej., estimulador del nervio hipogloso o dispositivos en investigación).

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación.

Evaluaciones diagnósticas

• Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS-S) Respuesta a la pregunta sobre "entusiasmo por la vida" de pensar o planificar el suicidio.
• Se permite una presión arterial sistólica de hasta 140 mm Hg o una presión arterial diastólica de hasta 90 mm Hg en participantes que actualmente no estén tratados con antihipertensivos. Si el participante está bajo el cuidado de un proveedor de atención médica que controla la presión arterial y recibe una terapia antihipertensiva estable (al menos 1 mes), se permite una presión arterial sistólica de hasta 145/90 en el momento de la inscripción. Si la presión arterial inicial (medida por triplicado, use el promedio de las dos lecturas finales) está por encima de este umbral de inscripción, se puede repetir hasta un total de 3 veces (cada una por triplicado) para confirmar que la lectura no se debió a la técnica de medición o factores transitorios, con selección de la medida repetida más baja. La determinación de que la presión arterial cumple con los criterios de inscripción implica el juicio clínico del investigador que interpreta las lecturas de presión arterial.
• La identificación nueva o inexplicable de transaminasas hepáticas (AST o ALT) >2 veces el límite superior normal (LSN) generalmente es excluyente. Sin embargo, se puede permitir una elevación entre 2 y 2,5 con el consentimiento previo del patrocinador si la evidencia sugiere que se debe a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) u otra afección que no se esperaría que empeore de manera aguda ni requiera intervención médica durante el curso del programa. estudiar.
• Bilirrubina total >1,5 veces el LSN (a menos que se confirme el síndrome de Gilbert).
• Tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min.
• Anomalía del ECG indicativa de una enfermedad cardíaca clínicamente significativa que puede verse afectada negativamente por AD109 Otras exclusiones
• Horario de sueño nocturno o por turnos que hace que el período principal de sueño sea durante el día, incluso de forma rotativa.
• Es probable que los viajes frecuentes o el desfase horario interfieran con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
• Empleo como conductor comercial u otro operador de vehículos (incluye contratistas independientes y servicios de viajes compartidos).
• Historia de accidente automovilístico (AVM) relacionado con la somnolencia.
• No estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo específico.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, presentaría un riesgo irrazonable para el participante, incluida la naturaleza o gravedad de los síntomas de AOS, o que interferiría con su participación en el estudio o confundiría la interpretación del estudio.
• Participante considerado por el investigador, por cualquier motivo, como candidato inadecuado para recibir AD109 o incapaz o improbable de comprender o cumplir con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio.