Studie som testar AD109 hos patienter som tar GLP-1-läkemedel

Inklusionskriterier:

• Ålder och kön Mellan 18-75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

Diabetes/Body Mass Index (BMI) • Förekomst av typ 2-diabetes och/eller BMI mellan 27 och 43 kg/m2 för män, eller 45 kg/m2 för kvinnor, inklusive.

Obstruktiv sömnapné (OSA) Historik och åtgärder

• Hemma sömnapnétestning (HSAT) kriterier (Mean Respiratory Event Index (REI4) (Hypopné definierad av 4 % syrgasdesaturation) på >5 och <45. REI bestäms som ett medeltal som samlats in under 2 nätters testning som påbörjades vid besök 2; ≤ 25 % centrala eller blandade apnéer (som andel av totala apnéer och hypopnéer)
• Deltagare med en historia av att använda enheter för OSA-behandling, inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), orala eller nasala enheter eller positionsutrustning, kan anmäla sig så länge som enheterna inte har använts under minst 2 veckor före första HSAT och används inte under deltagande i studien.

Vikt

• För försökspersonerna i inkretinarmen måste följande kriterier uppfyllas (patienter måste ha en identifierad förskrivare och följa läkemedelsmärkningshänsyn; En patients individuella dos är stabil under de senaste 4 veckorna utan avsikt att öka för att minska doseringen baserat på biverkningar eller effektivitet; Villighet att föra en läkemedelsadministrationsdagbok under studien.
• Följande medel och doser är acceptabla för att uppfylla inklusionskriterierna: (Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): doser på 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg kan ges en gång i veckan genom subkutan injektion; Semagpicultide (Ozempicultide (Ozempicultide) ®, Wegovy®): doser på 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg eller 2,4 mg kan ges en gång i veckan genom subkutan injektion)

Manliga deltagare:

• Om man och sexuellt aktiv med kvinnliga partner(er) i fertil ålder, måste deltagaren, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, gå med på att utöva det protokoll som specificeras preventivmedel (se bilaga 4: preventivmedelsvägledning och insamling av graviditetsinformation).

Kvinnliga deltagare:

• Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste deltagaren samtycka till, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, att utöva den protokollspecifika preventivmetoden (se bilaga 4: Preventivmedelsvägledning och insamling av graviditetsinformation) . Alla WOCBP måste ha negativa resultat av ett serumgraviditetstest utfört vid screening (Kvinnor som inte är fertila inkluderar postmenopausala eller permanent sterila.)

Informerat samtycke

• Deltagaren samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon av screeningbesöksprocedurerna utförs.
• Deltagaren ska kunna förstå studiens karaktär och ska ha möjlighet att få svar på eventuella frågor.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd

• Narkolepsi, restless leg syndrome som kräver medicinering, snabba ögonrörelser (REM) sömnbeteendestörning
• Aktuella besvärande symtom på sömnlöshet (svårigheter att få igång eller bibehålla sömn, till skillnad från orubblig sömn eller andra symtom som kan hänföras till OSA). Deltagare som behandlas för sömnlöshet kan endast registreras om tillståndet är stabilt och allmänt kontrollerat.
• Pierre Robin, Treacher Collins eller annat kraniofacialt missbildningssyndrom eller tonsillhypertrofi av grad ≥3.
• Kliniskt signifikant eller medicinskt okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, t.ex. ventrikulär arytmi som kräver medicinsk behandling eller apparatbehandling, instabilt förmaksflimmer (inklusive elkonvertering, ablation eller förändring av antiarytmisk regim inom de senaste 3 månaderna [patienter där antikoagulering är indicerad för sådan behandling ], eller vilopuls >100), obehandlad eller instabil kranskärlssjukdom (inklusive revaskularisering inom 3 månader), hjärtsvikt, cerebrovaskulär händelse eller övergående ischemisk attack eller revaskularisering inom 3 månader.
• Neuromuskulär störning (t.ex. motorneuronsjukdom, muskeldystrofi eller myopati, myasteniskt syndrom); epilepsi; Parkinson, Alzheimer eller annan neurodegenerativ sjukdom.
• Schizofreni, schizoaffektiv störning, generaliserad ångestsyndrom eller bipolär sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tionde utgåvans kriterier.
• Självmordsförsök inom 1 år före screening, eller nuvarande självmordstankar.
• Allvarlig eller frekvent förstoppning som för närvarande anses vara besvärande av patienten, eller symtomatisk gastrisk motilitetsstörning.
• Aktuella besvärande symtom på obstruktion av blåsutloppet inklusive svårigheter att initiera eller upprätthålla urinflöde, ansträngning eller känsla av ofullständig blåstömning; deltagare som behandlas med alfa-1-adrenerg antagonist för benign prostatahypertrofi kan endast registreras om tillståndet är stabilt och generellt kontrollerat.
• Störning vid användning av aktiv substans enligt definitionen i DSM-5, eller annan substansanvändning som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en orimlig risk för deltagaren, eller som skulle störa deras deltagande i studien eller förvirra tolkningen av studien. Positiv screening för droger med missbruksansvar är en viktig men inte ensam avgörande faktor för missbruksstörning och studieberättigande. Deltagare som använder marijuana dagligen bör uteslutas.
• En allvarlig sjukdom eller infektion under de senaste 30 dagarna som fastställts av utredaren.
• Kliniskt signifikant kognitiv dysfunktion som fastställts av utredaren.
• Trångvinkelglaukom.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Tidigare/Samtidig terapi
• Deltagare som tidigare har använt underkäksförstärkningsanordningar, näsanordningar eller sovställningsanordningar för behandling av OSA kan anmäla sig så länge som anordningarna inte används under deltagandet i studien.
• Deltagare med historia av kronisk syrgasbehandling är uteslutna.
• Deltagare med implanterade enheter för behandling av OSA utesluts (t.ex. hypoglossal nervstimulator eller undersökningsutrustning).

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering.

Diagnostiska bedömningar

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "lust för livet" fråga svar på att tänka på eller planera självmord.
• Systoliskt blodtryck upp till 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck upp till 90 mm Hg är tillåtet hos deltagare som för närvarande inte behandlas med antihypertensiva. Om deltagaren är under vård av en vårdgivare som hanterar blodtrycket och på stabil (minst 1 månad) blodtryckssänkande behandling, tillåts systoliskt blodtryck upp till 145/90 vid inskrivningen. Om det initiala blodtrycket (mätt i tre exemplar, använd genomsnittet av de två sista avläsningarna) är över denna registreringströskel, kan det upprepas upp till totalt 3 gånger (vardera i tre exemplar) för att bekräfta att avläsningen inte berodde på mätteknik eller transienta faktorer, med val av lägsta upprepade mått. Beslutet att blodtrycket uppfyller registreringskriterierna involverar den kliniska bedömningen av utredaren som tolkar blodtrycksavläsningarna.
• Oförklarad eller ny identifiering av levertransaminaser (ASAT eller ALAT) >2X den övre normalgränsen (ULN) är i allmänhet uteslutande. Förhöjning mellan 2-2,5 kan dock tillåtas med sponsorns förhandsgodkännande om bevis tyder på att det beror på icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) eller annat tillstånd som inte förväntas bli akut förvärrat eller kräver medicinskt ingripande under loppet av studie.
• Totalt bilirubin >1,5X ULN (om inte bekräftat Gilberts syndrom).
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min.
• EKG-avvikelse som tyder på kliniskt signifikant hjärtsjukdom som kan påverkas negativt av AD109 Andra undantag
• Natt- eller skiftarbete sömnschema som gör att den stora sömnperioden är under dagen, inklusive på roterande basis.
• Frekventa resor eller jetlag kommer sannolikt att störa studieprocedurer eller utvärderingar.
• Anställning som kommersiell chaufför eller annan fordonsoperatör (inkluderar oberoende entreprenörer och samåkningstjänster).
• Historik av sömnighetsrelaterad motorfordonsolycka (MVA).
• Ovillig att använda specificerade preventivmedel.
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en orimlig risk för deltagaren, inklusive arten eller svårighetsgraden av OSA-symtom, eller som skulle störa deras deltagande i studien eller förvirra tolkningen av studien.
• Deltagare som av utredaren av någon anledning anses vara en olämplig kandidat för att få AD109 eller oförmögen eller osannolikt att förstå eller följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna.