Onderzoek dat AD109 test bij patiënten die GLP-1-medicijnen gebruiken

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en geslacht Tussen 18 en 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

Diabetes/Body Mass Index (BMI) • Aanwezigheid van diabetes type 2 en/of een BMI tussen 27 en 43 kg/m2 voor mannen, of 45 kg/m2 voor vrouwen, inclusief.

Obstructieve slaapapneu (OSA) Geschiedenis en maatregelen

• Criteria voor thuisslaapapneutesten (HSAT) (Mean Respiratory Event Index (REI4) (hypopneus gedefinieerd door 4% zuurstofdesaturatie) van> 5 en <45. REI wordt bepaald als een gemiddeld aantal verzameld over twee testnachten die zijn gestart bij bezoek 2; ≤ 25% centrale of gemengde apneus (als percentage van totale apneus en hypopneus)
• Deelnemers met een geschiedenis van het gebruik van apparaten voor OSA-behandeling, waaronder Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), orale of nasale apparaten of positionele apparaten, kunnen zich inschrijven zolang de apparaten ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste HSAT niet zijn gebruikt en worden niet gebruikt tijdens deelname aan het onderzoek.

Gewicht

• Voor de proefpersonen in de incretine-arm moet aan de volgende criteria worden voldaan (patiënten moeten een geïdentificeerde voorschrijver hebben en zich houden aan de overwegingen bij het etiketteren van geneesmiddelen; de individuele dosis van een patiënt is de afgelopen vier weken stabiel, zonder de intentie om de dosis te verhogen of te verlagen op basis van bijwerkingen of werkzaamheid; Bereidheid om tijdens het onderzoek een dagboek voor de toediening van medicijnen bij te houden.
• De volgende middelen en doses zijn aanvaardbaar om aan de inclusiecriteria te voldoen: (Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): doses van 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg kunnen eenmaal per week worden toegediend via subcutane injectie; Semagultide (Ozempic ®, Wegovy®): doses van 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg of 2,4 mg kunnen eenmaal per week worden toegediend via subcutane injectie)

Mannelijke deelnemers:

• Als de deelnemer mannelijk en seksueel actief is en een vrouwelijke partner(s) heeft die zwanger kan worden, moet de deelnemer er vanaf onderzoeksdag 1 tot en met 1 week na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel mee instemmen om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen (zie Bijlage 4: Richtlijnen en verzamelingen voor anticonceptiva). van zwangerschapsinformatie).

Vrouwelijke deelnemers:

• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, moet de deelnemer er vanaf onderzoeksdag 1 tot en met 1 week na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel mee instemmen om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen (zie bijlage 4: Anticonceptierichtlijnen en verzameling van zwangerschapsinformatie). . Alle WOCBP moeten een negatief resultaat hebben van een serumzwangerschapstest die tijdens de screening is uitgevoerd (vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer postmenopauzaal of permanent steriel.)

Geïnformeerde toestemming

• De deelnemer stemt er vrijwillig mee in deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
• De deelnemer moet de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en moet de mogelijkheid hebben om eventuele vragen beantwoord te krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden

• Narcolepsie, rustelozebenensyndroom waarvoor medicatie nodig is, REM-slaapgedragsstoornis (rapid eye motion).
• Huidige hinderlijke symptomen van slapeloosheid (moeite met het initiëren of volhouden van de slaap, in tegenstelling tot een niet-verkwikkende slaap of andere symptomen die aan OSA kunnen worden toegeschreven). Deelnemers die worden behandeld voor slapeloosheid kunnen alleen worden ingeschreven als de aandoening stabiel is en over het algemeen onder controle is.
• Pierre Robin, Treacher Collins of een ander craniofaciaal malformatiesyndroom, of tonsillaire hypertrofie graad ≥3.
• Klinisch significante of medisch ongecontroleerde hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld ventriculaire aritmie waarvoor medische therapie of apparaattherapie nodig is, instabiele atriale fibrillatie (waaronder cardioversie, ablatie of verandering in het anti-aritmische regime binnen de afgelopen 3 maanden [patiënten bij wie antistolling geïndiceerd is, moeten een dergelijke behandeling ondergaan voordat ze in aanmerking komen ], of hartslag in rust >100), onbehandelde of instabiele coronaire hartziekte (waaronder revascularisatie binnen 3 maanden), hartfalen, cerebrovasculair accident of TIA of revascularisatie binnen 3 maanden.
• Neuromusculaire aandoening (bijv. motorneuronziekte, spierdystrofie of myopathie, myastheniesyndroom); epilepsie; Parkinson, Alzheimer of een andere neurodegeneratieve ziekte.
• Schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis of bipolaire stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) of de tiende editie van de International Classification of Disease.
• Poging tot zelfmoord binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of huidige zelfmoordgedachten.
• Ernstige of frequente obstipatie die momenteel als hinderlijk wordt beschouwd door de patiënt, of symptomatische maagmotiliteitsstoornis.
• Huidige hinderlijke symptomen van obstructie van de blaasuitgang, waaronder problemen met het op gang brengen of behouden van de urinestroom, overbelasting of het gevoel van onvolledige lediging van de blaas; Deelnemers die worden behandeld met een alfa-1-adrenerge antagonist voor goedaardige prostaathypertrofie kunnen alleen worden ingeschreven als de aandoening stabiel is en over het algemeen onder controle is.
• Stoornis in het gebruik van werkzame stoffen zoals gedefinieerd in DSM-5, of gebruik van andere stoffen die naar de mening van de onderzoeker een onredelijk risico voor de deelnemer zouden opleveren, of die hun deelname aan het onderzoek zouden verstoren of de interpretatie van het onderzoek zouden verstoren. Positieve screening op drugs met misbruikrisico is een belangrijke maar niet de enige bepalende factor voor de stoornis in het middelengebruik en de geschiktheid voor onderzoek. Deelnemers die dagelijks marihuana gebruiken, moeten worden uitgesloten.
• Een ernstige ziekte of infectie in de afgelopen 30 dagen, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Klinisch significante cognitieve disfunctie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Nauwhoekglaucoom.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Voorafgaande/concomitante therapie
• Deelnemers die eerder gebruik hebben gemaakt van hulpmiddelen voor de onderkaak, neushulpmiddelen of hulpmiddelen voor de slaaphouding voor de behandeling van OSA, mogen zich inschrijven zolang de hulpmiddelen niet worden gebruikt tijdens deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische zuurstoftherapie zijn uitgesloten.
• Deelnemers met geïmplanteerde apparaten voor de behandeling van OSA zijn uitgesloten (bijvoorbeeld een hypoglossale zenuwstimulator of onderzoeksapparatuur).

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

• Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de dosering.

Diagnostische beoordelingen

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "levenslust" vraagreactie op het denken aan of het plannen van zelfmoord.
• Een systolische bloeddruk tot 140 mm Hg of een diastolische bloeddruk tot 90 mm Hg is toegestaan ​​bij deelnemers die momenteel niet worden behandeld met antihypertensiva. Als de deelnemer onder de zorg staat van een zorgverlener die de bloeddruk onder controle houdt en een stabiele (minstens 1 maand) antihypertensieve therapie krijgt, is de systolische bloeddruk tot 145/90 toegestaan ​​bij inschrijving. Als de initiële bloeddruk (gemeten in drievoud, gebruik het gemiddelde van de laatste twee metingen) boven deze inschrijvingsdrempel ligt, kan deze tot een totaal van 3 keer worden herhaald (elk in drievoud) om te bevestigen dat de meting niet te wijten was aan de meettechniek of voorbijgaande factoren, met selectie van de laagste herhaalde meting. De vaststelling dat de bloeddruk voldoet aan de inschrijvingscriteria omvat het klinische oordeel van de onderzoeker die de bloeddrukmetingen interpreteert.
• Onverklaarde of nieuwe identificatie van levertransaminasen (AST of ALT) >2x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) is doorgaans uitsluitend. Een verhoging tussen 2 en 2,5 kan echter worden toegestaan ​​met voorafgaande toestemming van de sponsor als er aanwijzingen zijn dat dit te wijten is aan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) of een andere aandoening waarvan niet wordt verwacht dat deze acuut verergert of medische interventie vereist in de loop van de behandeling. studie.
• Totaal bilirubine >1,5x ULN (tenzij bevestigd Gilbert-syndroom).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min.
• ECG-afwijking die indicatief is voor een klinisch significante hartziekte die nadelig kan worden beïnvloed door AD109 Overige uitsluitingen
• Slaapschema in nacht- of ploegendienst, waarbij de belangrijkste slaapperiode overdag plaatsvindt, ook op roterende basis.
• Frequent reizen of jetlag zal waarschijnlijk de studieprocedures of evaluaties verstoren.
• Werk als bedrijfschauffeur of andere voertuigexploitant (inclusief onafhankelijke contractanten en deelrittendiensten).
• Geschiedenis van slaperigheidsgerelateerd motorvoertuigongeval (MVA).
• Onwillig om gespecificeerde anticonceptie te gebruiken.
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een onredelijk risico voor de deelnemer zou opleveren, inclusief de aard of ernst van de OSA-symptomen, of die hun deelname aan het onderzoek zou verstoren of de interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
• Deelnemer die door de onderzoeker om welke reden dan ook wordt beschouwd als een ongeschikte kandidaat om AD109 te ontvangen of die het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties niet begrijpt of waarschijnlijk niet zal begrijpen of naleven.