Tutkimus, joka testaa AD109:ää potilailla, jotka käyttävät GLP-1-lääkkeitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ja sukupuoli Ikä 18–75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

Diabetes/Kehomassaindeksi (BMI) • Tyypin 2 diabetes ja/tai BMI 27-43 kg/m2 miehillä tai 45 kg/m2 naisilla, mukaan lukien.

Obstruktiivisen uniapnean (OSA) historia ja toimenpiteet

• Kodin uniapneatestauksen (HSAT) kriteerit (Keskimääräinen hengitystapahtumaindeksi (REI4) (hypopneat määritellään 4 % happidesaturaatiolla) >5 ja <45. REI määritetään keskimääräisenä lukuna, joka on kerätty 2. vierailulla aloitetun testauksen aikana; ≤ 25 % keskus- tai sekaapneoita (osuutena apneoiden ja hypopneojen kokonaismäärästä)
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet OSA-hoitoon tarkoitettuja laitteita, mukaan lukien jatkuva positiivinen hengitystiepaine (CPAP), suun tai nenän laitteet tai asentolaitteet, voivat ilmoittautua niin kauan kuin laitteita ei ole käytetty vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä HSAT-hoitoa ja ei käytetä tutkimukseen osallistumisen aikana.

Paino

• Inkretiinihaarassa olevien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit (potilailla on oltava tunnistettu lääkkeen määrääjä ja heidän on noudatettava lääkemerkintöjä koskevia näkökohtia; potilaan yksilöllinen annos on pysynyt vakaana viimeisten 4 viikon aikana ilman aikomusta nostaa ja vähentää annosta sivuvaikutusten tai tehokkuus; halukkuus pitää lääkkeenantopäiväkirjaa tutkimuksen aikana.
• Seuraavat aineet ja annokset ovat hyväksyttäviä sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi: ( Tirzepatidi (Mounjaro®, Zepbound®): 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg annokset voidaan antaa kerran viikossa ihonalaisena injektiona; Semagultide (Ozempic) ®, Wegovy®): 0,25 mg:n, 0,5 mg:n, 1 mg:n, 1,7 mg:n tai 2,4 mg:n annokset voidaan antaa kerran viikossa ihonalaisena injektiona)

Miespuoliset osallistujat:

• Jos mies ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, osallistujan on suostuttava tutkimuspäivänä 1 - 1 viikko viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen harjoittamaan protokollan mukaista ehkäisyä (katso liite 4: Ehkäisyohjeet ja kokoelma raskaustiedot).

Naiset osallistujat:

• Jos nainen on hedelmällisessä iässä (WOCBP), osallistujan on suostuttava tutkimuspäivänä 1 - 1 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen harjoittamaan protokollan mukaista ehkäisyä (katso liite 4: Ehkäisyohjeet ja raskaustietojen kerääminen) . Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen tulos seulonnassa tehdystä seerumin raskaustestistä (Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat postmenopausaalisia tai pysyvästi steriilejä.)

Tietoinen suostumus

• Osallistuja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista.
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja hänellä on oltava mahdollisuus saada vastaus kaikkiin kysymyksiin.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset olosuhteet

• Narkolepsia, lääkitystä vaativa levottomat jalat -oireyhtymä, REM-unikäyttäytymishäiriö
• Nykyiset unettomuuden häiritsevät oireet (vaikeudet unen aloittamisessa tai ylläpitämisessä, erotuksena virkistävästä unesta tai muista OSA:sta johtuvista oireista). Unettomuuden vuoksi hoidettavat osallistujat voidaan ottaa mukaan vain, jos tila on vakaa ja yleisesti hallinnassa.
• Pierre Robin, Treacher Collins tai muu kallon kasvojen epämuodostuman oireyhtymä tai asteen ≥3 nielurisojen liikakasvu.
• Kliinisesti merkittävä tai lääketieteellisesti kontrolloimaton sydän- ja verisuonisairaus, esim. lääkinnällistä tai laitehoitoa vaativa kammiorytmihäiriö, epästabiili eteisvärinä (mukaan lukien kardioversio, ablaatio tai rytmihäiriölääkkeen muutos viimeisen kolmen kuukauden aikana [potilaiden, joille antikoagulaatiohoito on aiheellista, on oltava tällaisessa hoidossa ] tai leposyke >100), hoitamaton tai epästabiili sepelvaltimotauti (mukaan lukien revaskularisaatio 3 kuukauden sisällä), sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtuma tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai revaskularisaatio 3 kuukauden sisällä.
• Neuromuskulaarinen häiriö (esim. motoristen hermosolujen sairaus, lihasdystrofia tai myopatia, myasteeninen oireyhtymä); epilepsia; Parkinson, Alzheimer tai muu hermostoa rappeuttava sairaus.
• Skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) tai kansainvälisen tautiluokituksen kymmenennen painoksen kriteerien mukaan.
• Itsemurhayritys vuoden sisällä ennen seulontaa tai nykyinen itsemurha-ajatukset.
• Vaikea tai toistuva ummetus, jota potilas pitää tällä hetkellä kiusallisena, tai oireinen mahalaukun motiliteettihäiriö.
• Nykyiset kiusalliset oireet virtsarakon ulostulon tukkeutumisesta, mukaan lukien vaikeudet virtsan virtauksen aloittamisessa tai ylläpitämisessä, rasitus tai epätäydellisen rakon tyhjentymisen tunne; Osallistujat, joita hoidetaan alfa-1-adrenergisella antagonistilla eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun vuoksi, voidaan ottaa mukaan vain, jos tila on vakaa ja yleisesti hallinnassa.
• DSM-5:ssä määritelty vaikuttavien aineiden käyttöhäiriö tai muu päihteiden käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin tai joka häiritsisi hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai hämmentää tutkimuksen tulkintaa. Positiivinen seulonta huumeiden väärinkäyttöön on tärkeä, mutta ei ainoa päihteidenkäyttöhäiriön ja tutkimuskelpoisuuden määräävä tekijä. Osallistujat, jotka käyttävät marihuanaa päivittäin, tulee sulkea pois.
• Vakava sairaus tai infektio viimeisten 30 päivän aikana tutkijan määrittämänä.
• Kliinisesti merkittävä kognitiivinen toimintahäiriö tutkijan määrittämänä.
• Kapeakulmaglaukooma.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Aikaisempi/samaaikainen hoito
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet alaleuan siirtolaitteita, nenälaitteita tai makuuasentolaitteita OSA:n hoitoon, voivat ilmoittautua niin kauan kuin laitteita ei käytetä tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Osallistujat, joilla on ollut krooninen happihoito, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on istutettuja laitteita OSA:n hoitoon (esim. hypoglossaalinen hermostimulaattori tai tutkimuslaitteet), suljetaan pois.

Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

• Toisen tutkimusaineen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.

Diagnostiset arvioinnit

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "elämän ilo" kysyy vastausta itsemurhan ajattelusta tai suunnittelusta.
• Systolinen verenpaine enintään 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine enintään 90 mm Hg on sallittu osallistujille, joita ei tällä hetkellä hoideta verenpainelääkkeillä. Jos osallistuja on verenpainetta hallitsevan terveydenhuollon ammattilaisen hoidossa ja vakaassa (vähintään 1 kk) verenpainelääkityksessä, systolinen verenpaine 145/90 asti on ilmoittautumisen yhteydessä sallittu. Jos alkuperäinen verenpaine (mitattu kolmena kappaleena, käytä kahden viimeisen lukeman keskiarvoa) on tämän rekisteröintikynnyksen yläpuolella, se voidaan toistaa yhteensä enintään 3 kertaa (kukin kolmena) varmistaakseen, että lukema ei johdu mittaustekniikasta tai ohimenevät tekijät, ja valitaan pienin toistuva mitta. Sen määrittäminen, että verenpaine täyttää ilmoittautumiskriteerit, edellyttää verenpainelukemia tulkitsevan tutkijan kliinistä arviointia.
• Selittämätön tai uusi maksan transaminaasien (ASAT tai ALAT) tunnistaminen > 2X normaalin ylärajasta (ULN) on yleensä poissulkeva. Korotus 2–2,5 voidaan kuitenkin sallia sponsorin etukäteen antamalla suostumuksella, jos todisteet viittaavat siihen, että se johtuu alkoholittomasta rasvamaksataudista (NAFLD) tai muusta tilasta, jonka ei odoteta pahenevan akuutisti tai vaativan lääketieteellistä toimenpiteitä hoidon aikana. opiskella.
• Kokonaisbilirubiini > 1,5X ULN (ellei vahvistettu Gilbertin oireyhtymä).
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 50 ml/min.
• EKG-poikkeama, joka viittaa kliinisesti merkittävään sydänsairauteen, johon AD109 voi vaikuttaa haitallisesti. Muut poikkeukset
• Yö- tai vuorotyöunen aikataulu, joka saa suurimman osan nukkumaan päiväsaikaan, myös kiertävästi.
• Toistuva matka tai jet lag häiritsee todennäköisesti tutkimusmenettelyjä tai arviointeja.
• Työskentely kaupallisena kuljettajana tai muuna ajoneuvon kuljettajana (sisältää itsenäiset urakoitsijat ja kyytiosakepalvelut).
• Uneliaisuuteen liittyvä moottoriajoneuvo-onnettomuus (MVA).
• Ei halua käyttää tiettyä ehkäisyä.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin osallistujalle, mukaan lukien OSA-oireiden luonne tai vakavuus, tai joka häiritsisi hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai hämmentää tutkimuksen tulkintaa.
• Osallistuja, jota tutkija pitää jostain syystä sopimattomana AD109:n saamiseen tai joka ei kykene tai ei todennäköisesti ymmärrä annosteluaikataulua tai tutkimusarvioita tai noudattaa niitä.