Studie som tester AD109 hos pasienter som tar GLP-1-legemidler

Inklusjonskriterier:

• Alder og kjønn Mellom 18-75 år på tidspunktet for informert samtykke.

Diabetes/Body Mass Index (BMI) • Tilstedeværelse av type 2 diabetes og/eller BMI mellom 27 og 43 kg/m2 for menn, eller 45 kg/m2 for kvinner, inkludert.

Obstruktiv søvnapné (OSA) historie og tiltak

• Home Sleep Apnea Testing (HSAT) kriterier (Mean Respiratory Event Index (REI4) (Hypopneer definert av 4 % oksygendesaturasjon) på >5 og <45. REI bestemmes som et gjennomsnittlig antall samlet over 2 netter med testing startet ved besøk 2; ≤ 25 % sentrale eller blandede apnéer (som andel av totale apnéer og hypopnéer)
• Deltakere med en historie med bruk av enheter for OSA-behandling, inkludert kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP), orale eller nasale enheter, eller posisjonsutstyr, kan registrere seg så lenge enhetene ikke har vært brukt i minst 2 uker før første HSAT og brukes ikke under deltakelse i studien.

Vekt

• For forsøkspersonene i inkretinarmen må følgende kriterier oppfylles (pasienter må ha en identifisert forskriver og følge hensyn til legemiddelmerking; En pasients individuelle dose er stabil de siste 4 ukene uten intensjon om å øke for å redusere dosen basert på bivirkninger eller effektivitet; vilje til å føre en medisinadministrasjonsdagbok under studien.
• Følgende midler og doser er akseptable for å oppfylle inklusjonskriteriene: ( Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): doser på 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg kan gis en gang ukentlig ved subkutan injeksjon; Semagpicultide (Ozempicultide ®, Wegovy®): doser på 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg eller 2,4 mg kan gis en gang i uken ved subkutan injeksjon)

Mannlige deltakere:

• Hvis mannlige og seksuelle aktive med kvinnelige partner(er) i fertil alder, må deltakeren, fra studiedag 1 til og med 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet, samtykke i å praktisere protokollspesifisert prevensjon (se vedlegg 4: Prevensjonsveiledning og innsamling av graviditetsinformasjon).

Kvinnelige deltakere:

• Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), må deltakeren godta, fra studiedag 1 til og med 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet, å praktisere protokollspesifisert prevensjon (se vedlegg 4: Prevensjonsveiledning og innsamling av graviditetsinformasjon) . Alle WOCBP må ha negativt resultat av en serumgraviditetstest utført ved screening (kvinner i ikke-fertil alder inkluderer postmenopausale eller permanent sterile.)

Informert samtykke

• Deltakeren samtykker frivillig til å delta i denne studien og signerer et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) før de utfører noen av prosedyrene for screeningbesøk.
• Deltakeren må kunne forstå studiens karakter og må ha mulighet til å få svar på eventuelle spørsmål.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand

• Narkolepsi, restless leg syndrome som krever medisinering, raske øyebevegelser (REM) søvnadferdsforstyrrelse
• Aktuelle plagsomme symptomer på søvnløshet (vansker med å starte eller opprettholde søvn, forskjellig fra uoppfriskende søvn eller andre symptomer som kan tilskrives OSA). Deltakere som behandles for søvnløshet kan kun registreres hvis tilstanden er stabil og generelt kontrollert.
• Pierre Robin, Treacher Collins eller annet kraniofacialt misdannelsessyndrom, eller tonsillar hypertrofi grad ≥3.
• Klinisk signifikant eller medisinsk ukontrollert kardiovaskulær sykdom, f.eks. ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling eller enhetsbehandling, ustabil atrieflimmer (inkludert kardioversjon, ablasjon eller endring i antiarytmisk regime i løpet av de siste 3 månedene [pasienter der antikoagulasjon er indisert for slik behandling må meldes på) ], eller hvilepuls >100), ubehandlet eller ustabil koronarsykdom (inkludert revaskularisering innen 3 måneder), hjertesvikt, cerebrovaskulær hendelse eller forbigående iskemisk angrep eller revaskularisering innen 3 måneder.
• Nevromuskulær lidelse (f.eks. motorneuronsykdom, muskeldystrofi eller myopati, myastenisk syndrom); epilepsi; Parkinson, Alzheimer eller annen nevrodegenerativ sykdom.
• Schizofreni, schizoaffektiv lidelse, generalisert angstlidelse eller bipolar lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tiende utgavekriterier.
• Forsøk på selvmord innen 1 år før screening, eller nåværende selvmordstanker.
• Alvorlig eller hyppig forstoppelse som for tiden anses som plagsom av pasienten, eller symptomatisk gastrisk motilitetsforstyrrelse.
• Aktuelle plagsomme symptomer på obstruksjon av blæreutløp, inkludert problemer med å starte eller opprettholde urinstrøm, anstrengelse eller følelse av ufullstendig blæretømming; deltakere som behandles med alfa-1-adrenerg antagonist for godartet prostatahypertrofi, kan kun registreres dersom tilstanden er stabil og generelt kontrollert.
• Virkemiddelbruksforstyrrelse som definert i DSM-5, eller annen bruk av stoff som etter etterforskerens mening vil utgjøre en urimelig risiko for deltakeren, eller som vil forstyrre deres deltakelse i studien eller forvirre tolkningen av studien. Positiv screening for rusmidler med misbruksansvar er en viktig, men ikke eneste bestemmende faktor for rusmisbruksforstyrrelser og studiekvalifisering. Deltakere som bruker marihuana daglig bør ekskluderes.
• En alvorlig sykdom eller infeksjon i løpet av de siste 30 dagene, bestemt av etterforskeren.
• Klinisk signifikant kognitiv dysfunksjon som bestemt av etterforsker.
• Trangvinklet glaukom.
• Kvinner som er gravide eller ammer. Tidligere/Samtidig terapi
• Deltakere med tidligere bruk av underkjevefremføringsenheter, neseenheter eller sovestillingsenheter for behandling av OSA kan registrere seg så lenge enhetene ikke brukes under deltakelse i studien.
• Deltakere med historie med kronisk oksygenbehandling er ekskludert.
• Deltakere med implantert utstyr for behandling av OSA er ekskludert (f.eks. hypoglossal nervestimulator eller undersøkelsesutstyr).

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.

Diagnostiske vurderinger

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "lyst for livet" spørsmål svar på å tenke på eller planlegge selvmord.
• Systolisk blodtrykk opptil 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk opp til 90 mm Hg er tillatt hos deltakere som for tiden ikke behandles med antihypertensiva. Hvis deltakeren er under oppsyn av en helsepersonell som administrerer blodtrykket og på stabil (minst 1 måned) antihypertensiv behandling, er systolisk blodtrykk opptil 145/90 tillatt ved påmelding. Hvis initialt blodtrykk (målt i tre eksemplarer, bruk gjennomsnitt av to siste målinger) er over denne registreringsterskelen, kan det gjentas opptil totalt 3 ganger (hver i tre eksemplarer) for å bekrefte at avlesningen ikke skyldes måleteknikk eller forbigående faktorer, med valg av laveste gjentatte mål. Bestemmelsen om at blodtrykket oppfyller registreringskriteriene involverer den kliniske vurderingen av etterforskeren som tolker blodtrykksavlesninger.
• Uforklarlig eller ny identifikasjon av levertransaminaser (ASAT eller ALAT) >2X øvre normalgrense (ULN) er vanligvis ekskluderende. Imidlertid kan heving mellom 2-2,5 tillates med forhåndssamtykke fra sponsoren hvis bevis tyder på at det skyldes alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) eller annen tilstand som ikke forventes å bli akutt forverret eller krever medisinsk intervensjon i løpet av studere.
• Totalt bilirubin >1,5X ULN (med mindre Gilbert syndrom er bekreftet).
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min.
• EKG-avvik som indikerer klinisk signifikant hjertesykdom som kan påvirkes negativt av AD109 Andre ekskluderinger
• Natt- eller skiftarbeid søvnplan som gjør at den store søvnperioden er på dagtid, inkludert på roterende basis.
• Hyppige reiser eller jetlag vil sannsynligvis forstyrre studieprosedyrer eller evalueringer.
• Ansettelse som kommersiell sjåfør eller annen kjøretøyoperatør (inkluderer uavhengige entreprenører og samkjøringstjenester).
• Historie om søvnighetsrelatert motorvognulykke (MVA).
• Uvillig til å bruke spesifisert prevensjon.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en urimelig risiko for deltakeren, inkludert arten eller alvorlighetsgraden av OSA-symptomer, eller som vil forstyrre deres deltakelse i studien eller forvirre tolkningen av studien.
• Deltaker vurdert av etterforskeren, uansett årsak, som en uegnet kandidat til å motta AD109 eller ute av stand eller usannsynlig å forstå eller overholde doseringsplanen eller studieevalueringene.