Undersøgelse, der tester AD109 hos patienter, der tager GLP-1-lægemidler

Inklusionskriterier:

• Alder og køn Mellem 18-75 år på tidspunktet for informeret samtykke.

Diabetes/Body Mass Index (BMI) • Tilstedeværelse af type 2-diabetes og/eller BMI mellem 27 og 43 kg/m2 for mænd eller 45 kg/m2 for kvinder inklusive.

Obstruktiv søvnapnø (OSA) historie og foranstaltninger

• Home Sleep Apnea Testing (HSAT) kriterier (Mean Respiratory Event Index (REI4) (Hypopnøer defineret ved 4 % oxygendesaturation) på >5 og <45. REI bestemmes som et gennemsnitligt antal indsamlet over 2 nætters test påbegyndt ved besøg 2; ≤ 25 % centrale eller blandede apnøer (som andel af totale apnøer og hypopnøer)
• Deltagere med en historie med at bruge enheder til OSA-behandling, inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), orale eller nasale enheder eller positionsudstyr, kan tilmelde sig, så længe enhederne ikke har været brugt i mindst 2 uger før første HSAT og ikke bruges under deltagelse i undersøgelsen.

Vægt

• For forsøgspersonerne i inkretinarmen skal følgende kriterier være opfyldt (Patienter skal have en identificeret ordinerende læge og overholde lægemiddelmærkningsovervejelser; En patients individuelle dosis er stabil over de seneste 4 uger uden hensigt om at øge for at reducere dosis baseret på bivirkninger eller effektivitet; Vilje til at føre en medicinadministrationsdagbog under undersøgelsen.
• Følgende midler og doser er acceptable for at opfylde inklusionskriterierne: ( Tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®): doser på 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg kan gives én gang om ugen ved subkutan injektion; Semagpicultide (Ozempicultide (Ozempicultide) ®, Wegovy®): doser på 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg eller 2,4 mg kan gives én gang om ugen ved subkutan injektion)

Mandlige deltagere:

• Hvis mandlig og seksuelt aktiv med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, skal deltageren fra undersøgelsesdag 1 til 1 uge efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet acceptere at praktisere den protokol specificerede prævention (se bilag 4: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger).

Kvindelige deltagere:

• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal deltageren acceptere, fra undersøgelsesdag 1 til 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, at praktisere den protokol specificerede prævention (se bilag 4: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger) . Alle WOCBP skal have et negativt resultat af en serumgraviditetstest udført ved screening (Kvinder i ikke-fertil alder omfatter postmenopausale eller permanent sterile.)

Informeret samtykke

• Deltageren accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), inden udførelse af nogen af ​​procedurerne for screeningbesøg.
• Deltageren skal kunne forstå undersøgelsens karakter og skal have mulighed for at få besvaret eventuelle spørgsmål.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske forhold

• Narkolepsi, rastløse ben-syndrom, der kræver medicin, hurtige øjenbevægelser (REM) søvnadfærdsforstyrrelse
• Aktuelle generende symptomer på søvnløshed (besvær med at starte eller vedligeholde søvn, til forskel fra uforfriskende søvn eller andre symptomer, der kan tilskrives OSA). Deltagere, der behandles for søvnløshed, kan kun tilmeldes, hvis tilstanden er stabil og generelt kontrolleret.
• Pierre Robin, Treacher Collins eller andet kraniofacialt misdannelsessyndrom eller tonsillær hypertrofi af grad ≥3.
• Klinisk signifikant eller medicinsk ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, f.eks. ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk behandling eller anordningsbehandling, ustabil atrieflimren (inklusive kardioversion, ablation eller ændring i antiarytmisk regime inden for de seneste 3 måneder [patienter, hvor antikoagulering er indiceret til en sådan behandling, skal tilmeldes en sådan behandling). ], eller hvilepuls >100), ubehandlet eller ustabil koronararteriesygdom (inklusive revaskularisering inden for 3 måneder), hjertesvigt, cerebrovaskulær hændelse eller forbigående iskæmisk anfald eller revaskularisering inden for 3 måneder.
• Neuromuskulær lidelse (f.eks. motorneuronsygdom, muskeldystrofi eller myopati, myasthenisk syndrom); epilepsi; Parkinson, Alzheimer eller anden neurodegenerativ sygdom.
• Skizofreni, skizoaffektiv lidelse, generaliseret angstlidelse eller bipolar lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tiende udgave kriterier.
• Selvmordsforsøg inden for 1 år før screening eller aktuelle selvmordstanker.
• Alvorlig eller hyppig forstoppelse, som i øjeblikket anses for generende af patienten, eller symptomatisk gastrisk motilitetsforstyrrelse.
• Aktuelle generende symptomer på blæreudløbsobstruktion, herunder vanskeligheder med at påbegynde eller opretholde urinstrøm, anstrengelse eller fornemmelse af ufuldstændig blæretømning; deltagere, der behandles med alfa-1 adrenerg antagonist for benign prostatahypertrofi, kan kun tilmeldes, hvis tilstanden er stabil og generelt kontrolleret.
• Aktiv stofbrugsforstyrrelse som defineret i DSM-5, eller anden stofbrug, som efter investigators mening ville udgøre en urimelig risiko for deltageren, eller som ville forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller forvirre undersøgelsesfortolkningen. Positiv screening for stoffer med misbrugsansvar er en vigtig, men ikke eneste afgørende faktor for stofmisbrugsforstyrrelser og studieberettigelse. Deltagere, der bruger marihuana dagligt, bør udelukkes.
• En alvorlig sygdom eller infektion inden for de seneste 30 dage som bestemt af investigator.
• Klinisk signifikant kognitiv dysfunktion som bestemt af investigator.
• Snævervinklet glaukom.
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Forudgående/Samtidig terapi
• Deltagere med tidligere brug af underkæbefremrykningsanordninger, nasale anordninger eller sovestillingsanordninger til behandling af OSA kan tilmeldes, så længe anordningerne ikke bruges under deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagere med historie med kronisk iltbehandling er udelukket.
• Deltagere med implanteret udstyr til behandling af OSA er udelukket (f.eks. hypoglossal nervestimulator eller undersøgelsesudstyr).

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.

Diagnostiske vurderinger

• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) "lyst for livet" spørgsmål svar på at tænke på eller planlægge selvmord.
• Systolisk blodtryk op til 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk op til 90 mm Hg er tilladt hos deltagere, der ikke i øjeblikket behandles med antihypertensiva. Hvis deltageren er under behandling af en sundhedsplejerske, der administrerer blodtrykket og er i stabil (mindst 1 måned) antihypertensiv behandling, er systolisk blodtryk op til 145/90 tilladt ved tilmelding. Hvis initialt blodtryk (målt i tre eksemplarer, brug gennemsnit af de sidste to aflæsninger) er over denne tilmeldingstærskel, kan det gentages op til i alt 3 gange (hver i tre eksemplarer) for at bekræfte, at aflæsningen ikke skyldes måleteknik eller forbigående faktorer, med valg af den laveste gentagne foranstaltning. Beslutningen om, at blodtrykket opfylder tilmeldingskriterierne, involverer den kliniske vurdering af investigator, der fortolker blodtryksaflæsninger.
• Uforklaret eller ny identifikation af levertransaminaser (AST eller ALAT) >2X den øvre normalgrænse (ULN) er generelt ekskluderende. Forhøjelse mellem 2-2,5 kan dog tillades med forudgående samtykke fra sponsoren, hvis bevis tyder på, at det skyldes nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) eller anden tilstand, der ikke forventes at blive akut forværret eller kræver medicinsk indgriben i løbet af undersøgelse.
• Total bilirubin >1,5X ULN (medmindre bekræftet Gilbert syndrom).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min.
• EKG-abnormitet, der indikerer klinisk signifikant hjertesygdom, der kan blive negativt påvirket af AD109 Andre undtagelser
• Nat- eller skifteholds-søvnplan, som bevirker, at den store søvnperiode er i løbet af dagen, herunder på skift.
• Hyppige rejser eller jetlag vil sandsynligvis forstyrre undersøgelsesprocedurer eller evalueringer.
• Ansættelse som erhvervschauffør eller anden køretøjsoperatør (omfatter uafhængige entreprenører og samkørselstjenester).
• Anamnese med søvnighedsrelateret motorkøretøjsulykke (MVA).
• Uvillig til at bruge specificeret prævention.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville udgøre en urimelig risiko for deltageren, herunder arten eller sværhedsgraden af ​​OSA-symptomer, eller som ville forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller forvirre undersøgelsesfortolkningen.
• Deltager, der af investigator af en eller anden grund anses for at være en uegnet kandidat til at modtage AD109 eller ude af stand eller usandsynligt at forstå eller overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne.