Estudo que testa AD109 em pacientes que tomam medicamentos GLP-1

Critério de inclusão:

• Idade e sexo Entre 18 e 75 anos de idade no momento do consentimento informado.

Diabetes/Índice de Massa Corporal (IMC) • Presença de diabetes tipo 2 e/ou IMC entre 27 e 43 kg/m2 para homens, ou 45 kg/m2 para mulheres, inclusive.

Histórico e medidas da apneia obstrutiva do sono (AOS)

• Critérios do teste domiciliar de apneia do sono (HSAT) (índice médio de eventos respiratórios (REI4) (hipopneias definidas por dessaturação de oxigênio de 4%) de> 5 e <45. O REI é determinado como um número médio coletado em 2 noites de testes iniciados na Visita 2; ≤ 25% de apneias centrais ou mistas (como proporção do total de apneias e hipopneias)
• Participantes com histórico de uso de dispositivos para tratamento de AOS, incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), dispositivos orais ou nasais ou dispositivos posicionais, podem se inscrever, desde que os dispositivos não tenham sido usados ​​por pelo menos 2 semanas antes do primeiro HSAT e não são usados ​​durante a participação no estudo.

Peso

• Para os indivíduos no braço da incretina, os seguintes critérios devem ser atendidos (os pacientes devem ter um prescritor identificado e aderir às considerações de rotulagem do medicamento; a dose individual de um paciente é estável nas últimas 4 semanas sem intenção de aumentar para diminuir a dosagem com base em efeitos colaterais ou eficácia; Disponibilidade para manter um diário de administração de medicamentos durante o estudo.
• Os seguintes agentes e doses são aceitáveis ​​para atender aos critérios de inclusão: (Tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®): doses de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg podem ser administradas uma vez por semana por injeção subcutânea; Semagultida (Ozempic ®, Wegovy®): doses de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg ou 2,4 mg podem ser administradas uma vez por semana por injeção subcutânea)

Participantes masculinos:

• Se for homem e sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, o participante deverá concordar, desde o Dia de Estudo 1 até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar a contracepção especificada pelo protocolo (ver Apêndice 4: Orientação e Coleta Contraceptiva de informações sobre gravidez).

Participantes femininas:

• Se for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a participante deve concordar, desde o Dia de Estudo 1 até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar a contracepção especificada pelo protocolo (Ver Apêndice 4: Orientação Contraceptiva e Coleta de Informações sobre Gravidez) . Todos os WOCBP devem ter resultado negativo de um teste sérico de gravidez realizado na triagem (mulheres sem potencial para engravidar incluem pós-menopausa ou permanentemente estéreis).

Consentimento Informado

• O participante concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da visita de triagem.
• O participante deve ser capaz de compreender a natureza do estudo e deve ter a oportunidade de tirar quaisquer dúvidas.

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas

• Narcolepsia, síndrome das pernas inquietas que requer medicação, distúrbio comportamental do sono REM (movimento rápido dos olhos)
• Sintomas atuais incômodos de insônia (dificuldade em iniciar ou manter o sono, diferentemente do sono não reparador ou de outros sintomas atribuíveis à AOS). Os participantes em tratamento para insônia só poderão ser inscritos se a condição estiver estável e geralmente controlada.
• Pierre Robin, Treacher Collins ou outra síndrome de malformação craniofacial ou hipertrofia tonsilar grau ≥3.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa ou não controlada clinicamente, por exemplo, arritmia ventricular que requer terapia médica ou com dispositivo, fibrilação atrial instável (incluindo cardioversão, ablação ou mudança no regime antiarrítmico nos últimos 3 meses [os pacientes nos quais a anticoagulação é indicada devem estar em tal tratamento para inscrição ], ou frequência cardíaca em repouso >100), doença arterial coronariana não tratada ou instável (incluindo revascularização dentro de 3 meses), insuficiência cardíaca, evento cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório ou revascularização dentro de 3 meses.
• Distúrbio neuromuscular (por exemplo, doença do neurônio motor, distrofia muscular ou miopatia, síndrome miastênica); epilepsia; Parkinson, Alzheimer ou outras doenças neurodegenerativas.
• Esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno bipolar de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5) ou da décima edição da Classificação Internacional de Doenças.
• Tentativa de suicídio no período de 1 ano antes da triagem ou ideação suicida atual.
• Constipação grave ou frequente considerada atualmente incômoda pelo paciente, ou distúrbio sintomático da motilidade gástrica.
• Sintomas atuais incômodos de obstrução da saída da bexiga, incluindo dificuldade em iniciar ou manter o fluxo urinário, esforço ou sensação de esvaziamento incompleto da bexiga; os participantes em tratamento com antagonista alfa-1 adrenérgico para hipertrofia prostática benigna podem ser inscritos apenas se a condição estiver estável e geralmente controlada.
• Transtorno por uso de substância ativa, conforme definido no DSM-5, ou outro uso de substância que, na opinião do investigador, apresentaria um risco irracional para o participante, ou que interferiria em sua participação no estudo ou confundiria a interpretação do estudo. A triagem positiva para drogas com risco de abuso é um determinante importante, mas não o único, do transtorno por uso de substâncias e da elegibilidade para o estudo. Devem ser excluídos os participantes que fazem uso diário de maconha.
• Uma doença grave ou infecção nos últimos 30 dias, conforme determinado pelo investigador.
• Disfunção cognitiva clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador.
• Glaucoma de ângulo estreito.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Terapia Prévia/Concomitante
• Os participantes com uso prévio de dispositivos de avanço mandibular, dispositivos nasais ou dispositivos para posição de dormir para o tratamento da AOS podem se inscrever, desde que os dispositivos não sejam usados ​​durante a participação no estudo.
• São excluídos participantes com histórico de oxigenoterapia crônica.
• Os participantes com dispositivos implantados para o tratamento da AOS são excluídos (por exemplo, estimulador do nervo hipoglosso ou dispositivos experimentais).

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• Uso de outro agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.

Avaliações Diagnósticas

• Escala de avaliação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS-S) "entusiasmo pela vida" resposta à pergunta sobre pensar ou planejar suicídio.
• Pressão arterial sistólica de até 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica de até 90 mm Hg é permitida em participantes atualmente não tratados com anti-hipertensivos. Se o participante estiver sob os cuidados de um profissional de saúde que controle a pressão arterial e esteja em terapia anti-hipertensiva estável (pelo menos 1 mês), a pressão arterial sistólica de até 145/90 é permitida no momento da inscrição. Se a pressão arterial inicial (medida em triplicado, use a média das duas leituras finais) estiver acima deste limite de inscrição, ela poderá ser repetida até um total de 3 vezes (cada uma em triplicado) para confirmar que a leitura não foi devida à técnica de medição ou fatores transitórios, com seleção da menor medida repetida. A determinação de que a pressão arterial atende aos critérios de inscrição envolve o julgamento clínico do investigador que interpreta as leituras da pressão arterial.
• A identificação inexplicável ou nova de transaminases hepáticas (AST ou ALT) >2X o limite superior do normal (LSN) geralmente é excludente. No entanto, uma elevação entre 2-2,5 pode ser permitida com consentimento prévio do patrocinador se as evidências sugerirem que é devido à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ou outra condição que não se espera que piore de forma aguda ou exija intervenção médica durante o curso do tratamento. estudar.
• Bilirrubina total >1,5X LSN (a menos que seja confirmada síndrome de Gilbert).
• Taxa de filtração glomerular estimada < 50 ml/min.
• Anormalidade no ECG indicativa de doença cardíaca clinicamente significativa que pode ser adversamente afetada pelo AD109 Outras exclusões
• Horário de sono noturno ou em turnos que faz com que o principal período de sono seja durante o dia, inclusive em regime de rodízio.
• Viagens frequentes ou jet lag provavelmente interferirão nos procedimentos ou avaliações do estudo.
• Emprego como motorista comercial ou outro operador de veículo (inclui prestadores de serviços independentes e serviços de transporte compartilhado).
• História de acidente automobilístico relacionado à sonolência (AMI).
• Não deseja usar contracepção específica.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, representaria um risco irracional para o participante, incluindo a natureza ou gravidade dos sintomas de AOS, ou que pudesse interferir na sua participação no estudo ou confundir a interpretação do estudo.
• Participante considerado pelo investigador, por qualquer motivo, um candidato inadequado para receber AD109 ou incapaz ou improvável de compreender ou cumprir o cronograma de dosagem ou avaliações do estudo.