Étude qui teste l'AD109 chez des patients prenant des médicaments GLP-1

Critère d'intégration:

• Âge et sexe Entre 18 et 75 ans au moment du consentement éclairé.

Diabète/Indice de masse corporelle (IMC) • Présence de diabète de type 2 et/ou IMC compris entre 27 et 43 kg/m2 pour les hommes, ou 45 kg/m2 pour les femmes, inclusivement.

Antécédents et mesures de l'apnée obstructive du sommeil (AOS)

• Critères du test d'apnée du sommeil à domicile (HSAT) (indice moyen des événements respiratoires (REI4) (hypopnées définies par une désaturation en oxygène de 4 %) > 5 et <45. Le REI est déterminé comme un nombre moyen collecté sur 2 nuits de tests initiés lors de la visite 2 ; ≤ 25 % d'apnées centrales ou mixtes (en proportion du total des apnées et hypopnées)
• Les participants ayant des antécédents d'utilisation d'appareils pour le traitement de l'AOS, y compris la pression positive continue (CPAP), les appareils oraux ou nasaux ou les appareils de positionnement, peuvent s'inscrire tant que les appareils n'ont pas été utilisés pendant au moins 2 semaines avant le premier HSAT et ne sont pas utilisés pendant la participation à l’étude.

Poids

• Pour les sujets du bras incrétine, les critères suivants doivent être remplis (les patients doivent avoir un prescripteur identifié et respecter les considérations d'étiquetage du médicament ; la dose individuelle d'un patient est stable au cours des 4 dernières semaines sans intention d'augmenter ou de diminuer la dose en fonction des effets secondaires ou efficacité ; Volonté de tenir un journal d'administration des médicaments pendant l'étude.
• Les agents et les doses suivants sont acceptables pour répondre aux critères d'inclusion : ( Tirzépatide (Mounjaro®, Zepbound®) : des doses de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg peuvent être administrées une fois par semaine par injection sous-cutanée ; Sémagultide (Ozempic ®, Wegovy®) : des doses de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg ou 2,4 mg peuvent être administrées une fois par semaine par injection sous-cutanée)

Participants masculins :

• S'il s'agit d'un homme sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, le participant doit accepter, du jour 1 de l'étude jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole (voir Annexe 4 : Conseils et collecte de contraceptifs d'information sur la grossesse).

Participantes féminines :

• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer (WOCBP), la participante doit accepter, du jour 1 de l'étude jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole (voir Annexe 4 : Conseils en matière de contraception et collecte d'informations sur la grossesse) . Tous les WOCBP doivent avoir un résultat négatif d'un test de grossesse sérique effectué lors du dépistage (les femmes en âge de procréer incluent les femmes ménopausées ou stériles en permanence.)

Consentement éclairé

• Le participant accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant d'effectuer l'une des procédures de visite de sélection.
• Le participant doit être capable de comprendre la nature de l'étude et doit avoir la possibilité d'obtenir des réponses à ses questions.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales

• Narcolepsie, syndrome des jambes sans repos nécessitant un traitement médicamenteux, trouble du comportement en sommeil paradoxal
• Symptômes gênants actuels de l'insomnie (difficulté à initier ou à maintenir le sommeil, par opposition au sommeil non réparateur ou à d'autres symptômes attribuables à l'AOS). Les participants traités pour l'insomnie ne peuvent être inscrits que si l'état est stable et généralement contrôlé.
• Pierre Robin, Treacher Collins, ou autre syndrome de malformation cranio-faciale, ou hypertrophie amygdalienne de grade ≥3.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou médicalement incontrôlée, par exemple arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical ou par appareil, fibrillation auriculaire instable (y compris cardioversion, ablation ou changement de traitement antiarythmique au cours des 3 derniers mois [les patients chez qui une anticoagulation est indiquée doivent suivre un tel traitement pour l'inscription ], ou fréquence cardiaque au repos > 100), une maladie coronarienne non traitée ou instable (y compris une revascularisation dans les 3 mois), une insuffisance cardiaque, un événement vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire ou une revascularisation dans les 3 mois.
• Trouble neuromusculaire (par ex. maladie du motoneurone, dystrophie musculaire ou myopathie, syndrome myasthénique); épilepsie; Parkinson, Alzheimer ou autre maladie neurodégénérative.
• Schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble d'anxiété généralisée ou trouble bipolaire selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5) ou de la Classification internationale des maladies de la dixième édition.
• Tentative de suicide dans l'année précédant le dépistage ou idées suicidaires actuelles.
• Constipation sévère ou fréquente jugée actuellement gênante par le patient, ou trouble symptomatique de la motilité gastrique.
• Symptômes gênants actuels d'obstruction de la sortie de la vessie, notamment difficulté à initier ou à maintenir le débit urinaire, effort ou sensation de vidange vésicale incomplète ; les participants traités par un antagoniste adrénergique alpha-1 pour l'hypertrophie bénigne de la prostate ne peuvent être inscrits que si l'état est stable et généralement contrôlé.
• Trouble lié à l'usage de substances actives tel que défini dans le DSM-5, ou autre consommation de substances qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque déraisonnable pour le participant, ou qui interférerait avec sa participation à l'étude ou confondrait l'interprétation de l'étude. Le dépistage positif des drogues susceptibles d'être abusives est un déterminant important, mais pas unique, des troubles liés à l'usage de substances et de l'éligibilité à l'étude. Les participants qui consomment quotidiennement de la marijuana doivent être exclus.
• Une maladie ou une infection grave au cours des 30 derniers jours, telle que déterminée par l'enquêteur.
• Dysfonctionnement cognitif cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur.
• Glaucome à angle fermé.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent. Thérapie antérieure/concomitante
• Les participants ayant déjà utilisé des dispositifs d'avancement mandibulaire, des dispositifs nasaux ou des dispositifs de position de sommeil pour le traitement de l'AOS peuvent s'inscrire tant que les appareils ne sont pas utilisés pendant la participation à l'étude.
• Les participants ayant des antécédents d'oxygénothérapie chronique sont exclus.
• Les participants porteurs de dispositifs implantés pour le traitement de l'AOS sont exclus (par exemple, stimulateur du nerf hypoglosse ou dispositifs expérimentaux).

Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

• Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration.

Évaluations diagnostiques

• L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS-S) « la joie de vivre » questionne la réponse à la pensée ou à la planification du suicide.
• Une pression artérielle systolique jusqu'à 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique jusqu'à 90 mm Hg est autorisée chez les participants non actuellement traités par des antihypertenseurs. Si le participant est sous les soins d'un professionnel de la santé gérant la tension artérielle et sous traitement antihypertenseur stable (au moins 1 mois), la pression artérielle systolique jusqu'à 145/90 est autorisée au moment de l'inscription. Si la pression artérielle initiale (mesurée en triple, utilisez la moyenne des deux dernières lectures) est supérieure à ce seuil d'inscription, elle peut être répétée jusqu'à un total de 3 fois (chacune en triple) pour confirmer que la lecture n'était pas due à une technique de mesure ou facteurs transitoires, avec sélection de la mesure répétée la plus basse. La détermination que la pression artérielle répond aux critères d'inscription implique le jugement clinique de l'investigateur interprétant les lectures de pression artérielle.
• L'identification inexpliquée ou nouvelle de transaminases hépatiques (AST ou ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) est généralement exclusive. Cependant, une élévation entre 2 et 2,5 peut être autorisée avec le consentement préalable du promoteur si des preuves suggèrent qu'elle est due à une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ou à une autre affection qui ne devrait pas s'aggraver de manière aiguë ou nécessiter une intervention médicale au cours du traitement. étude.
• Bilirubine totale> 1,5X LSN (sauf syndrome de Gilbert confirmé).
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 50 ml/min.
• Anomalie de l'ECG indiquant une maladie cardiaque cliniquement significative qui peut être affectée par l'AD109. Autres exclusions
• Horaires de sommeil de nuit ou de travail posté qui font que la principale période de sommeil se situe pendant la journée, y compris sur une base tournante.
• Les voyages fréquents ou le décalage horaire sont susceptibles d'interférer avec les procédures d'étude ou les évaluations.
• Emploi en tant que chauffeur commercial ou autre opérateur de véhicule (comprend les entrepreneurs indépendants et les services de covoiturage).
• Antécédents d'accident de la route lié à la somnolence (AVM).
• Refus d'utiliser une contraception spécifiée.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque déraisonnable pour le participant, y compris la nature ou la gravité des symptômes d'AOS, ou qui interférerait avec leur participation à l'étude ou confondrait l'interprétation de l'étude.
• Participant considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapte à recevoir AD109 ou incapable ou peu susceptible de comprendre ou de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude.