Studie, která testuje AD109 u pacientů užívajících léky GLP-1

Kritéria pro zařazení:

• Věk a pohlaví Mezi 18-75 lety věku v době informovaného souhlasu.

Diabetes/Body Mass Index (BMI) • Přítomnost diabetu 2. typu a/nebo BMI mezi 27 a 43 kg/m2 u mužů nebo 45 kg/m2 u žen včetně.

Historie a opatření obstrukční spánkové apnoe (OSA).

• Kritéria domácího testování spánkové apnoe (HSAT) (střední index respiračních příhod (REI4) (hypopnoe definované 4% desaturací kyslíkem) >5 a <45. REI se stanoví jako průměrný počet shromážděný během 2 nocí testování zahájeného při návštěvě 2; ≤ 25 % centrálních nebo smíšených apnoe (jako podíl celkových apnoí a hypopnoí)
• Účastníci s historií používání zařízení pro léčbu OSA, včetně kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP), orálních nebo nosních zařízení nebo polohovacích zařízení, se mohou přihlásit, pokud tato zařízení nebyla používána alespoň 2 týdny před prvním HSAT a se během účasti ve studii nepoužívají.

Hmotnost

• Pro subjekty v inkretinové větvi musí být splněna následující kritéria (Pacienti musí mít určeného předepisujícího lékaře a dodržovat zásady označování léků; Individuální dávka pacienta je stabilní během posledních 4 týdnů bez úmyslu zvyšovat nebo snižovat dávku na základě vedlejších účinků nebo účinnost během studie;
• Následující látky a dávky jsou přijatelné pro splnění kritérií pro zařazení: (Tirzepatid (Mounjaro®, Zepbound®): dávky 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg lze podávat jednou týdně subkutánní injekcí; Semagultid (Ozempic ®, Wegovy®): dávky 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg nebo 2,4 mg lze podávat jednou týdně subkutánní injekcí)

Mužští účastníci:

• Pokud je muž a je sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí účastník od 1. dne studie do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním antikoncepce specifikované v protokolu (viz Příloha 4: Doporučení a odběr antikoncepce informace o těhotenství).

ženské účastnice:

• Pokud se jedná o ženu ve fertilním věku (WOCBP), musí účastnice od 1. dne studie do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku souhlasit s praktikováním antikoncepce specifikované v protokolu (viz Příloha 4: Pokyny pro antikoncepci a shromažďování informací o těhotenství) . Všechny WOCBP musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu provedeného při screeningu (ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují postmenopauzální nebo trvale sterilní ženy).

Informovaný souhlas

• Účastník dobrovolně souhlasí s účastí na této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy.
• Účastník musí být schopen porozumět povaze studie a musí mít možnost získat odpovědi na jakékoli otázky.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky

• Narkolepsie, syndrom neklidných nohou vyžadující léky, porucha spánkového chování s rychlým pohybem očí (REM).
• Současné obtěžující příznaky nespavosti (obtíže se spánkem nebo udržením spánku, na rozdíl od neosvěžujícího spánku nebo jiných příznaků připisovaných OSA). Účastníci léčení z nespavosti mohou být zapsáni pouze v případě, že je stav stabilní a obecně kontrolovaný.
• Pierre Robin, Treacher Collins nebo jiný syndrom kraniofaciální malformace nebo tonzilární hypertrofie stupně ≥3.
• Klinicky významné nebo lékařsky nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, např. ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou nebo přístrojovou terapii, nestabilní fibrilace síní (včetně kardioverze, ablace nebo změny antiarytmického režimu během posledních 3 měsíců [pacienti, u kterých je indikována antikoagulace, musí takovou léčbu podstoupit před zařazením ], nebo klidová srdeční frekvence >100), neléčená nebo nestabilní ischemická choroba srdeční (včetně revaskularizace do 3 měsíců), srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo revaskularizace do 3 měsíců.
• Neuromuskulární porucha (např. onemocnění motorických neuronů, svalová dystrofie nebo myopatie, myastenický syndrom); epilepsie; Parkinsonova, Alzheimerova nebo jiná neurodegenerativní onemocnění.
• Schizofrenie, schizoafektivní porucha, generalizovaná úzkostná porucha nebo bipolární porucha podle diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-5 (DSM-5) nebo kritérií desátého vydání Mezinárodní klasifikace nemocí.
• Pokus o sebevraždu během 1 roku před screeningem nebo současná sebevražedná myšlenka.
• Těžká nebo častá zácpa, kterou pacient v současnosti obtěžuje, nebo symptomatická porucha motility žaludku.
• Současné obtěžující symptomy obstrukce vývodu močového měchýře, včetně potíží se zahájením nebo udržením průtoku moči, napětí nebo pocitu neúplného vyprázdnění močového měchýře; účastníci léčení alfa-1 adrenergním antagonistou pro benigní hypertrofii prostaty mohou být zařazeni pouze v případě, že je stav stabilní a obecně kontrolovaný.
• Porucha užívání účinné látky, jak je definována v DSM-5, nebo jiné užívání látky, které by podle názoru zkoušejícího představovalo pro účastníka nepřiměřené riziko nebo které by narušovalo jeho účast ve studii nebo by zkreslovalo interpretaci studie. Pozitivní screening drog s náchylností ke zneužívání je důležitým, ale ne jediným určujícím faktorem poruchy užívání návykových látek a způsobilosti ke studiu. Účastníci, kteří denně užívají marihuanu, by měli být vyloučeni.
• Závažné onemocnění nebo infekce v posledních 30 dnech podle zjištění vyšetřovatele.
• Klinicky významná kognitivní dysfunkce stanovená výzkumným pracovníkem.
• Glaukom s úzkým úhlem.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Předcházející/souběžná terapie
• Účastníci, kteří již dříve používali zařízení pro posun dolní čelisti, nosní zařízení nebo zařízení pro polohu ve spánku pro léčbu OSA, se mohou přihlásit, pokud tato zařízení nebudou během účasti ve studii používána.
• Účastníci s anamnézou chronické oxygenoterapie jsou vyloučeni.
• Účastníci s implantovanými zařízeními pro léčbu OSA (např. stimulátor hypoglossálního nervu nebo vyšetřovací zařízení) jsou vyloučeni.

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• Použití jiné hodnocené látky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky.

Diagnostická hodnocení

• Montgomery-Asbergova škála pro hodnocení deprese (MADRS-S) „chuť do života“ odpověď na otázku o přemýšlení nebo plánování sebevraždy.
• Systolický krevní tlak do 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak do 90 mm Hg je povolen u účastníků, kteří nejsou v současné době léčeni antihypertenzivy. Pokud je účastník v péči poskytovatele zdravotní péče upravující krevní tlak a na stabilní (alespoň 1 měsíc) antihypertenzní léčbě, je při zápisu povolen systolický krevní tlak do 145/90. Pokud je počáteční krevní tlak (měřený ve třech opakováních, použijte průměr z posledních dvou měření) nad touto prahovou hodnotou pro zápis, lze jej opakovat celkem třikrát (každý třikrát), aby se potvrdilo, že měření nebylo způsobeno technikou měření nebo přechodné faktory, s výběrem nejnižšího opakovaného měření. Určení, že krevní tlak splňuje kritéria pro zařazení, zahrnuje klinický úsudek zkoušejícího, který interpretuje hodnoty krevního tlaku.
• Nevysvětlená nebo nová identifikace jaterních transamináz (AST nebo ALT) > 2x horní hranice normy (ULN) je obecně vyloučena. Zvýšení mezi 2-2,5 však může být povoleno s předchozím souhlasem zadavatele, pokud důkazy naznačují, že je způsobeno nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) nebo jiným stavem, u kterého se neočekává akutní zhoršení nebo vyžadující lékařský zásah v průběhu studie.
• Celkový bilirubin >1,5X ULN (pokud není potvrzen Gilbertův syndrom).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min.
• Abnormality EKG svědčící o klinicky významném srdečním onemocnění, které může být nepříznivě ovlivněno AD109 Další vyloučení
• Plán spánku v noci nebo na směny, který způsobuje, že hlavní období spánku je během dne, včetně střídání.
• Časté cestování nebo jet lag pravděpodobně naruší studijní postupy nebo hodnocení.
• Zaměstnání jako komerční řidič nebo jiný provozovatel vozidla (zahrnuje nezávislé dodavatele a služby spolujízdy).
• Historie nehod motorových vozidel souvisejících se spavostí (MVA).
• Neochota používat specifikovanou antikoncepci.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka nepřiměřené riziko, včetně povahy nebo závažnosti symptomů OSA, nebo která by narušovala jejich účast ve studii nebo zkreslovala interpretaci studie.
• Účastník, kterého zkoušející z jakéhokoli důvodu považuje za nevhodného kandidáta pro příjem AD109 nebo za neschopného nebo nepravděpodobného, ​​že by porozuměl nebo dodržel dávkovací plán nebo hodnocení studie.