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流行性肾结石中的中性粒细胞胞外陷阱 (NET)

2024年5月13日更新者：Agnieszka Pozdzik、Brugmann University Hospital

流行性肾结石中的中性粒细胞胞外陷阱 (NET)、横截面、非药物临床研究 - 生物体液分析（人体残留物质 (RHBM)）：STONET 项目

中性粒细胞是身体面临的任何威胁的第一反应者：感染、严重创伤、癌症、手术…… 它们产生细胞因子，诱导氧化应激并使有毒蛋白质脱粒以杀死病原体。然而，与中性粒细胞胞外陷阱释放相关的新机制已被认为是一种新的细胞坏死方式，并被称为NETosis。

NETosis 是一种非常重要的人类免疫反应新机制，在各种形式的急性肾损伤（缺血性、中毒性、自身免疫性）中也有描述。在某些肾脏疾病中，中性粒细胞释放 NET 并诱导细胞坏死。中性粒细胞是否随着 NET 的释放而死亡，以及它们是否死亡，仍在研究中，并且很可能与环境有关。巨噬细胞也可以释放细胞外陷阱（ET）。 ET 的形成以及巨噬细胞胞外陷阱 (MET)，特别是在肾脏疾病中，具有细胞毒性并引发炎症，有助于抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾血管炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾血管炎中急性肾小管坏死早期损伤阶段的坏死性炎症。肾小球基底膜病、狼疮性肾炎。最后，与急性肾损伤相关的垂死肾细胞或 ET 的释放会促进器官损伤，例如急性呼吸窘迫综合征。根据最近的评论，“NET形成”一词被提议作为一个更好的术语来代替“NETosis”。中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成最近被认为是宿主免疫反应以及附带组织损伤过程中病原体固定（粘性胞外染色质）和病原体杀灭（细胞毒性组蛋白和蛋白酶）的独特方式。

组蛋白是多种细胞损伤的有效介质。事实上，细胞外组蛋白在体外诱导微血管内皮细胞和肾上皮细胞死亡，形成破坏细胞完整性的孔，并通过其与膜磷脂结合的能力诱导细胞溶解，并激活肾脏中的炎症小体，导致炎症的自动夹带。

结晶性肾病实验模型已证实炎症的激活与不受控制的草酸尿排泄有关。炎症小体激活的抑制与肾功能的保存有关。在患有肾结石疾病的患者中，尿液中晶体的存在已被证明会诱导肾小管上皮细胞损伤，理论上可以触发 NET 或 MET 的释放和组织炎症。

NET 现在越来越多地被描述为治疗的新靶点，但很大程度上被低估了。

肾结石病期间中性粒细胞和巨噬细胞释放 ET 的作用从未在尿液中进行过研究，但发现与 CaOx 结石相比，透钙磷石结石患者乳头中的中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 形成（NETosis）显着增加。

本研究的主要目标是：

评估尿液中 NET/MET 的排泄，作为肾脏疾病患者 NET/MET'osis 测量的非侵入性方法，作为早期细胞损伤的新生物标志物，反映未控制的结石和其他肾脏疾病患者发生的肾损伤;
比较尿液中 NET/MET 的浓度与血浆中的浓度

研究概览

地位

招聘中

条件

肾结石

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Agnieszka POZDZIK
电话号码：3224752639
邮箱：Agnieszka.POZDZIK@chu-brugmann.be

学习地点

比利时
- - Brussel、比利时、1020
    - 招聘中
    - CHU Brugmann
    - 接触：
      
      Agnieszka Pozdzik, MD,PhD
      
      电话号码：+32 (0)2 4752639
      
      邮箱：agnieszka.pozdzik@chu-brugmann.be
    - 首席研究员：
      
      Agnieszka Pozdzik, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

患有急性和/或慢性肾脏疾病、有结石或无结石的患者，在 CHU Brugmann Brugmann 门诊或住院。

描述

纳入标准：

- 患有急性和/或慢性肾脏疾病、有结石或无结石、在 CHU Brugmann Brugmann 门诊或住院的患者。

排除标准：

筛查前 12 个月内患有恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗，局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。注意：不排除恶性肿瘤处于缓解期且接受稳定剂量的慢性抑制或维持治疗的受试者。
心理疾病或状况，干扰患者的依从性或理解研究要求的能力。
参加另一项临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列	干预/治疗
斯通集团患有肾结石疾病的成年受试者	其他：采血采血其他：尿液取样尿液取样
非石集团对照组：无结石的急性和/或慢性肾脏病（CKD）患者	其他：采血采血其他：尿液取样尿液取样

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
24 小时尿液收集中中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的排泄大体时间：24小时	24小时尿液收集中NET排泄的评估	24小时
空腹尿液中中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的排泄大体时间：24小时	空腹尿液中 NET 排泄的评估	24小时
2e 晨尿中中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的排泄大体时间：24小时	2e 晨尿中 NET 排泄的评估	24小时
24小时尿液收集中巨噬细胞胞外陷阱（MET）的排泄大体时间：24小时	24 小时尿液收集中 MET 的评估	24小时
空腹尿液中巨噬细胞胞外陷阱（MET）的排泄大体时间：24小时	空腹尿液中 MET 的评估	24小时
2e 晨尿中巨噬细胞胞外陷阱 (MET) 的排泄大体时间：24小时	2e 晨尿中 MET 的评估	24小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 血浆水平大体时间：24小时	中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 血浆水平	24小时
巨噬细胞胞外陷阱 (MET) 血浆水平大体时间：24小时	巨噬细胞胞外陷阱 (MET) 血浆水平	24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brugmann University Hospital

调查人员

首席研究员：Agnieszka POZDZIK、CHU Brugmann

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月12日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月13日

首次发布 (实际的)

2024年5月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月13日

最后验证

2024年5月1日

团体/队列	干预/治疗
斯通集团患有肾结石疾病的成年受试者	其他：采血采血其他：尿液取样尿液取样
非石集团对照组：无结石的急性和/或慢性肾脏病（CKD）患者	其他：采血采血其他：尿液取样尿液取样

流行性肾结石中的中性粒细胞胞外陷阱 (NET)