Neutrofila extracellulära fällor (NET) i utbredd njursten

Neutrofiler svarar först på alla typer av hot som kroppen står inför: infektion, allvarligt trauma, cancer, operation... De producerar cytokinerna, inducerar oxidativ stress och degranulerar giftiga proteiner för att döda patogener. Men den nya mekanismen relaterad till frisättningen av neutrofila extracellulära fällor har erkänts som ett nytt sätt för cellnekros och har kallats en NETosis.

NETosis är en enormt viktig ny mekanism för mänskliga immunsvar som också beskrivs i olika former av akut njurskada (ischemisk, toxisk, autoimmun). Vid vissa njursjukdomar frisätter neutrofiler NET och inducerar cellnekros. Huruvida neutrofiler dör tillsammans med NET-frisättning, och om de dör, förblir under studie och är troligen sammanhangsberoende. Extracellulära fällor (ETs) kan också frigöras av makrofager. Bildandet av ET såväl som makrofagers extracellulära fällor (MET) speciellt vid njursjukdom är cytotoxiska och framkallar inflammation, vilket bidrar till nekroinflammation i den tidiga skadefasen av akut tubulär nekros i anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppsrelaterad renal vaskulit, anti- glomerulär basalmembransjukdom, lupus nefrit. Slutligen främjar akuta njurskadorrelaterade frisättningar av döende njurceller eller ET organskador - till exempel akut andnödsyndrom. Enligt den senaste översynen har termen "NET-bildning" föreslagits som en bättre term att använda istället för "NETosis". Bildandet av neutrofila extracellulära fällor (NET) har nyligen erkänts som en unik modalitet för patogenfixering (klibbigt extracellulärt kromatin) och patogendödning (cytotoxiska histoner och proteaser) under värdimmunsvar, såväl som kollateral vävnadsskada.

Histoner är potenta mediatorer av skada i olika celler. Faktum är att extracellulär histon inducerar mikrovaskulära endotelceller och njurepitelcellers död in vitro, bildar porerna som stör cellintegriteten och inducerar cytolysen genom deras förmåga att binda till membranfosfolipider och aktivering av inflammasom i njuren, vilket leder till auto-entrainment av inflammation.

Aktiveringen av inflammation har visats i den experimentella modellen för kristallin nefropati relaterad till den okontrollerade oxalatutsöndringen i urinen. Hämning av inflammasomaktivering har relaterats till bevarandet av njurfunktionen. Hos patienter med njurstenssjukdom har närvaron av kristaller i urinen visat sig inducera tubulära epitelceller skada som teoretiskt kan utlösa NET:s eller MET:s frisättning och vävnadsinflammation.

NET beskrivs nu alltmer som nya mål för terapier, men de är i hög grad underskattade.

Rollen för frisättning av ET från neutrofiler och makrofager under njurstenssjukdomen har aldrig studerats i urin, men bildningen av neutrofil extracellulär fälla (NET) - NETosis - visade sig signifikant ökad i papillerna hos patienter med borststenar jämfört med CaOx-stenar.

De viktigaste målen för denna studie är:

1. att bedöma NET/MET:s utsöndring i urinen som en icke-invasiv metod för NET/MET'osis mätning hos patienter med njursjukdomar som en ny biomarkör för tidigt stadium av cellskador som återspeglar njurskador som uppstår hos patienter med okontrollerade stenar och andra njursjukdomar ;
2. att jämföra NET/MET:s koncentrationer i urinen med de i plasma