Neutrophil extracelluláris csapdák (NET-ek) a gyakori vesekőben

A neutrofilek elsőként reagálnak minden olyan fenyegetésre, amellyel a szervezet szembesül: fertőzés, súlyos trauma, rák, műtét... Citokineket termelnek, oxidatív stresszt indukálnak, és degranulálják a toxikus fehérjéket, hogy elpusztítsák a kórokozókat. Azonban a neutrofil extracelluláris csapdák felszabadulásával kapcsolatos új mechanizmust a sejtnekrózis új módjaként ismerték fel, és NETosisnak nevezték.

A NETosis a humán immunválasz rendkívül fontos új mechanizmusa, amelyet az akut vesekárosodás különféle formáiban (ischaemiás, toxikus, autoimmun) is leírtak. Bizonyos vesebetegségekben a neutrofilek NET-eket szabadítanak fel és sejtnekrózist indukálnak. Az, hogy a neutrofilek elhalnak-e a NET felszabadulásával együtt, és ha el is pusztulnak, továbbra is vizsgálat tárgyát képezi, és nagy valószínűséggel kontextusfüggő. Az extracelluláris csapdákat (ET-eket) a makrofágok is felszabadíthatják. Az ET-képződés, valamint a makrofágok extracelluláris csapdái (MET-ek), különösen vesebetegségben, citotoxikusak és gyulladást váltanak ki, hozzájárulva az akut tubularis nekrózis korai sérüléses fázisának nekrogyulladásához anti-neutrofil citoplazmatikus antitesttel összefüggő vese vasculitisben, anti- glomeruláris bazális membrán betegség, lupus nephritis. Végül, a haldokló vesesejtek vagy ET-k akut vesekárosodással összefüggő felszabadulása elősegíti a szervi sérüléseket – például az akut légzési distressz szindrómát. A közelmúltban végzett áttekintés szerint a „NET-képződmény” kifejezést javasolták jobb kifejezésnek a „NETosis” helyett. A neutrofil extracelluláris csapdák (NET-ek) kialakulását a közelmúltban a kórokozó rögzítésének (ragadós extracelluláris kromatin) és a kórokozók elpusztításának (citotoxikus hisztonok és proteázok) egyedülálló módjaként ismerték fel a gazdaszervezet immunválaszai során, valamint a szövetkárosodás során.

A hisztonok a különböző sejtek sérülésének erős mediátorai. Valójában az extracelluláris hiszton in vitro mikrovaszkuláris endothelsejteket és vese epiteliális sejthalált indukál, olyan pórusokat képez, amelyek megzavarják a sejt integritását, és indukálják a citolízist a membránfoszfolipidekhez való kötődési képességük és a vese gyulladásának aktiválása révén, ami a gyulladás automatikus bejutásához vezet.

A gyulladás aktiválódását a kontrollálatlan oxalát vizeletkiválasztással összefüggő kristályos nephropathia kísérleti modelljében igazolták. A gyulladásos aktiváció gátlása összefüggésbe hozható a vesefunkció megőrzésével. Kimutatták, hogy vesekőbetegségben szenvedő betegeknél a kristályok jelenléte a vizeletben tubuláris hámsejtek sérülését idézi elő, ami elméletileg kiválthatja a NET vagy MET felszabadulását és szöveti gyulladást.

A NET-eket manapság egyre inkább a terápiák új célpontjaként írják le, bár nagyrészt alulbecsülik őket.

Az ET-ek neutrofilekből és makrofágokból történő felszabadulásának szerepét a vesekőbetegség során soha nem vizsgálták vizeletben, de a neutrofil extracelluláris csapda (NET) kialakulását - NETosis - szignifikánsan megnövekedett a kefe köves betegek papilláiban, mint a CaOx kövekben.

Ennek a tanulmánynak a fő céljai a következők:

1. a NET/MET vizeletben történő kiválasztásának, mint nem invazív módszer a NET/MET'osis mérésére vesebetegségben szenvedő betegeknél, mint a korai stádiumú sejtkárosodások új biomarkereje, amely tükrözi a nem kontrollált köves és egyéb vesebetegségben szenvedő betegek vesekárosodását. ;
2. összehasonlítani a NET/MET koncentrációját a vizeletben a plazmában lévővel