Neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs) in vorherrschendem Nierenstein

Neutrophile reagieren als Ersthelfer auf jede Art von Bedrohung, der der Körper ausgesetzt ist: Infektionen, schwere Traumata, Krebs, Operationen ... Sie produzieren Zytokine, induzieren oxidativen Stress und degranulieren toxische Proteine, um Krankheitserreger abzutöten. Der neue Mechanismus im Zusammenhang mit der Freisetzung extrazellulärer Neutrophilenfallen wurde jedoch als eine neue Art der Zellnekrose erkannt und als NETose bezeichnet.

NETose ist ein äußerst wichtiger neuer Mechanismus menschlicher Immunantworten, der auch bei verschiedenen Formen akuter Nierenschädigung (ischämisch, toxisch, autoimmun) beschrieben wird. Bei bestimmten Nierenerkrankungen setzen Neutrophile NETs frei und induzieren Zellnekrose. Ob Neutrophile zusammen mit der NET-Freisetzung sterben und ob sie sterben, wird noch untersucht und ist höchstwahrscheinlich kontextabhängig. Extrazelluläre Fallen (ETs) können auch von Makrophagen freigesetzt werden. Die ET-Bildung sowie extrazelluläre Makrophagenfallen (METs), insbesondere bei Nierenerkrankungen, sind zytotoxisch und lösen Entzündungen aus, die zur Nekroentzündung in der frühen Verletzungsphase der akuten tubulären Nekrose bei Nierenvaskulitis im Zusammenhang mit anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern und anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern beitragen. glomeruläre Basalmembranerkrankung, Lupusnephritis. Schließlich begünstigen akute Nierenverletzungen bedingte Freisetzungen absterbender Nierenzellen oder ETs Organschäden – beispielsweise das akute Atemnotsyndrom. Laut der aktuellen Übersicht wurde der Begriff „NET-Bildung“ als besserer Begriff anstelle von „NETose“ vorgeschlagen. Die Bildung von extrazellulären Neutrophilenfallen (NETs) wurde kürzlich als einzigartige Modalität der Pathogenfixierung (klebriges extrazelluläres Chromatin) und der Pathogenabtötung (zytotoxische Histone und Proteasen) während der Immunantwort des Wirts sowie als Kollateralgewebeschädigung erkannt.

Histone sind wirksame Vermittler von Schäden in verschiedenen Zellen. Tatsächlich induziert extrazelluläres Histon in vitro den Tod von mikrovaskulären Endothelzellen und Nierenepithelzellen, bildet die Poren, die die Zellintegrität stören und die Zytolyse induzieren, indem es sich an Membranphospholipide bindet und das Inflammasom in der Niere aktiviert, was zur automatischen Mitnahme von Entzündungen führt.

Die Aktivierung der Entzündung wurde im experimentellen Modell der kristallinen Nephropathie im Zusammenhang mit der unkontrollierten Oxalatausscheidung im Urin nachgewiesen. Die Hemmung der Inflammasom-Aktivierung wurde mit der Erhaltung der Nierenfunktion in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit Nierensteinerkrankungen führt das Vorhandensein von Kristallen im Urin nachweislich zu einer Schädigung tubulärer Epithelzellen, die theoretisch die Freisetzung von NETs oder METs und eine Gewebeentzündung auslösen kann.

NETs werden mittlerweile zunehmend als neue Angriffspunkte für Therapien beschrieben, allerdings weitgehend unterschätzt.

Die Rolle der Freisetzung von ETs aus Neutrophilen und Makrophagen während der Nierensteinerkrankung wurde noch nie im Urin untersucht, aber die Bildung der extrazellulären Neutrophilenfalle (NETose) – NETose – wurde in den Papillen von Patienten mit Brushit-Steinen im Vergleich zu CaOx-Steinen signifikant erhöht.

Die Hauptziele dieser Studie sind:

1. Beurteilung der NET/MET-Ausscheidung im Urin als nicht-invasive Methode zur Messung von NET/MET-Osen bei Patienten mit Nierenerkrankungen als neuer Biomarker für Zellschäden im Frühstadium, die Nierenschäden widerspiegeln, die bei Patienten mit unkontrollierten Steinen und anderen Nierenerkrankungen auftreten ;
2. um die NET/MET-Konzentrationen im Urin mit denen im Plasma zu vergleichen