Нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) при распространенных камнях в почках

Нейтрофилы первыми реагируют на любую угрозу, с которой сталкивается организм: инфекцию, тяжелую травму, рак, хирургическое вмешательство... Они производят цитокины, вызывают окислительный стресс и дегранулируют токсичные белки, убивая патогены. Однако новый механизм, связанный с высвобождением внеклеточных ловушек нейтрофилов, был признан новым способом некроза клеток и получил название НЕТоз.

НЕТоз — чрезвычайно важный новый механизм иммунных реакций человека, также описанный при различных формах острого повреждения почек (ишемическом, токсическом, аутоиммунном). При некоторых заболеваниях почек нейтрофилы высвобождают NET и вызывают некроз клеток. Умирают ли нейтрофилы вместе с высвобождением NET, и если они действительно умирают, остается предметом изучения и, скорее всего, зависит от контекста. Внеклеточные ловушки (ЭТ) могут выделяться также макрофагами. Образование ЭТ, а также внеклеточных ловушек макрофагов (МЕТ), особенно при заболевании почек, является цитотоксичным и вызывает воспаление, способствуя некро-воспалению на ранней стадии острого тубулярного некроза при почечном васкулите, связанном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, заболевание базальной мембраны клубочков, волчаночный нефрит. Наконец, выбросы умирающих почечных клеток или ЭТ, связанные с острым повреждением почек, способствуют повреждению органов, например, острому респираторному дистресс-синдрому. Согласно недавнему обзору, термин «образование NET» был предложен как лучший термин для использования вместо «NETosis». Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) недавно было признано уникальным способом фиксации патогена (липкий внеклеточный хроматин) и уничтожения патогена (цитотоксические гистоны и протеазы) во время иммунного ответа хозяина, а также при повреждении сопутствующих тканей.

Гистоны являются мощными медиаторами повреждений в различных клетках. Действительно, внеклеточный гистон индуцирует гибель микрососудистых эндотелиальных клеток и почечных эпителиальных клеток in vitro, образует поры, которые нарушают целостность клеток и индуцируют цитолиз благодаря своей способности связываться с мембранными фосфолипидами и активировать воспалительные процессы в почках, что приводит к ауто-уносу воспаления.

Активация воспаления продемонстрирована на экспериментальной модели кристаллической нефропатии, связанной с неконтролируемой экскрецией оксалатов с мочой. Подавление активации воспалительных сом связано с сохранением функции почек. Было продемонстрировано, что у пациентов с мочекаменной болезнью наличие кристаллов в моче вызывает повреждение канальцевых эпителиальных клеток, что теоретически может вызвать высвобождение НЭТ или МЕТ и воспаление тканей.

NET в настоящее время все чаще называют новой мишенью для терапии, однако во многом ее недооценивают.

Роль высвобождения ЭТ из нейтрофилов и макрофагов при мочекаменной болезни никогда не изучалась в моче, но было обнаружено, что образование нейтрофильной внеклеточной ловушки (НЭТ) - НЕТоз - значительно увеличивается в сосочках пациентов с камнями из брушита по сравнению с камнями из CaOx.

Ключевыми целями данного исследования являются:

1. оценить экскрецию НЭТ/МЕТ с мочой как неинвазивный метод измерения НЭТ/МЕТ'оза у пациентов с заболеваниями почек как новый биомаркер ранней стадии повреждения клеток, отражающего поражение почек, возникающее у пациентов с неконтролируемыми камнями и другими заболеваниями почек. ;
2. сравнить концентрации NET/MET в моче с концентрациями в плазме