Neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat (NET) vallitsevassa munuaiskivessä

Neutrofiilit reagoivat ensimmäisinä kaikkiin kehon kohtaamiin uhkiin: infektioon, vakavaan traumaan, syöpään, leikkaukseen... Ne tuottavat sytokiinejä, aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja degranuloivat myrkyllisiä proteiineja tappaakseen patogeenejä. Kuitenkin uusi mekanismi, joka liittyy neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen vapautumiseen, on tunnustettu uudeksi solunekroosin tapaksi ja sitä on kutsuttu NEToosiksi.

NEToosi on erittäin tärkeä uusi ihmisen immuunivasteiden mekanismi, joka on kuvattu myös akuutin munuaisvaurion eri muodoissa (iskeeminen, toksinen, autoimmuuni). Tietyissä munuaissairauksissa neutrofiilit vapauttavat NET-soluja ja aiheuttavat solunekroosia. Se, kuolevatko neutrofiilit NET:n vapautumisen mukana, ja jos ne kuolevat, jää tutkittavaksi ja riippuu todennäköisimmin kontekstista. Myös makrofagit voivat vapauttaa solunulkoisia ansoja (ETs). ET:ien muodostuminen sekä makrofagien ekstrasellulaariset ansat (MET:t) erityisesti munuaissairaudissa ovat sytotoksisia ja aiheuttavat tulehdusta, mikä myötävaikuttaa akuutin tubulusnekroosin varhaisen vaurion vaiheen nekrotulehdukseen neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvässä munuaisvaskuliitissa, anti- glomerulusten tyvikalvosairaus, lupus nefriitti. Lopuksi akuutit munuaisvaurioihin liittyvät kuolevien munuaissolujen tai ET:iden vapautumiset edistävät elinvaurioita - esimerkiksi akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää. Tuoreen katsauksen mukaan termiä "NET-muodostus" on ehdotettu paremmaksi termiksi "NEToosin" sijaan. Neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostuminen on äskettäin tunnustettu ainutlaatuiseksi patogeenien kiinnittymisen (tahmea solunulkoinen kromatiini) ja patogeenien tappamisen (sytotoksiset histonit ja proteaasit) muodoksi isännän immuunivasteiden sekä sivukudosvaurioiden aikana.

Histonit ovat tehokkaita vaurioiden välittäjiä eri soluissa. Todellakin, solunulkoinen histoni indusoi mikrovaskulaarisia endoteelisoluja ja munuaisten epiteelisolujen kuolemaa in vitro, muodostaa huokoset, jotka häiritsevät solun eheyttä ja indusoivat sytolyysiä niiden kyvyllä sitoutua kalvon fosfolipideihin ja aktivoida tulehduksen munuaisissa, mikä johtaa tulehduksen automaattiseen kulkeutumiseen.

Tulehduksen aktivoituminen on osoitettu kiteisen nefropatian kokeellisessa mallissa, joka liittyy hallitsemattomaan oksalaattivirtsan erittymiseen. Tulehdusaktivaation estäminen on yhdistetty munuaisten toiminnan säilymiseen. Potilailla, joilla on munuaiskivisairaus, kiteiden läsnäolon virtsassa on osoitettu aiheuttavan tubulaaristen epiteelisolujen vaurioita, jotka voivat teoriassa laukaista NET:n tai MET:n vapautumisen ja kudostulehduksen.

NET:iä kuvataan nykyään yhä useammin uusiksi hoitojen kohteiksi, vaikkakin suurelta osin aliarvioituja.

ET:iden vapautumisen roolia neutrofiileistä ja makrofageista munuaiskivitaudin aikana ei ole koskaan tutkittu virtsassa, mutta neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) muodostumisen - NEToosin - havaittiin merkitsevästi lisääntyneen potilaiden papilleissa, joilla on siveltikiviä verrattuna CaOx-kiviin.

Tämän tutkimuksen keskeiset tavoitteet ovat:

1. arvioida NET/MET:n erittymistä virtsaan non-invasiivisena menetelmänä NET/MET'oosin mittaamiseen munuaissairauksista kärsivillä potilailla uudeksi biomarkkeriksi varhaisen vaiheen soluvaurioille, jotka heijastavat munuaisvaurioita potilailla, joilla on hallitsemattomia kiviä ja muita munuaissairauksia ;
2. vertailla virtsan NET/MET-pitoisuuksia plasman pitoisuuksiin