Pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) dans les calculs rénaux prévalents

Les neutrophiles sont les premiers intervenants face à tout type de menace à laquelle l’organisme est confronté : infection, traumatisme grave, cancer, intervention chirurgicale… Ils produisent des cytokines, induisent un stress oxydatif et dégranulent les protéines toxiques pour tuer les agents pathogènes. Cependant, le nouveau mécanisme lié à la libération des pièges extracellulaires des neutrophiles a été reconnu comme une nouvelle voie de nécrose cellulaire et a été appelé NETose.

La NETosis est un nouveau mécanisme extrêmement important de réponses immunitaires humaines également décrit dans diverses formes d'insuffisance rénale aiguë (ischémique, toxique, auto-immune). Dans certaines maladies rénales, les neutrophiles libèrent des TNE et induisent une nécrose cellulaire. La question de savoir si les neutrophiles meurent avec la libération de NET, et s'ils meurent, reste à l'étude et dépend très probablement du contexte. Les pièges extracellulaires (ET) peuvent également être libérés par les macrophages. La formation d'ET ainsi que les pièges extracellulaires des macrophages (MET), en particulier dans les maladies rénales, sont cytotoxiques et provoquent une inflammation, contribuant à la nécro-inflammation de la phase précoce de la nécrose tubulaire aiguë dans la vascularite rénale liée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles, aux anti- maladie de la membrane basale glomérulaire, néphrite lupique. Enfin, les libérations de cellules rénales mourantes ou ET liées à une lésion rénale aiguë favorisent les lésions d'organes - par exemple le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Selon une étude récente, le terme « formation NET » a été proposé comme meilleur terme à utiliser à la place de « NETosis ». La formation de pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) a été récemment reconnue comme une modalité unique de fixation des agents pathogènes (chromatine extracellulaire collante) et de destruction des agents pathogènes (histones et protéases cytotoxiques) au cours des réponses immunitaires de l'hôte, ainsi que des lésions tissulaires collatérales.

Les histones sont de puissants médiateurs de lésions dans diverses cellules. En effet, les histones extracellulaires induisent la mort des cellules endothéliales microvasculaires et des cellules épithéliales rénales in vitro, forment les pores qui perturbent l'intégrité cellulaire et induisent la cytolyse par leur capacité à se lier aux phospholipides membranaires et à l'activation de l'inflammasome dans le rein conduisant à l'auto-entraînement de l'inflammation.

L'activation de l'inflammation a été démontrée dans le modèle expérimental de néphropathie cristalline liée à l'excrétion urinaire incontrôlée d'oxalate. L'inhibition de l'activation de l'inflammasome a été associée à la préservation de la fonction rénale. Chez les patients atteints de calculs rénaux, il a été démontré que la présence de cristaux dans l'urine induisait des lésions des cellules épithéliales tubulaires qui peuvent théoriquement déclencher la libération de NET ou de MET et une inflammation des tissus.

Les TNE sont désormais de plus en plus décrites comme de nouvelles cibles thérapeutiques, même si elles sont largement sous-estimées.

Le rôle de la libération d'ET par les neutrophiles et les macrophages au cours de la maladie rénale n'a jamais été étudié dans l'urine, mais la formation de pièges extracellulaires neutrophiles (NET) - NETosis - a été constatée de manière significative dans les papilles des patients présentant des calculs de brushite par rapport aux calculs de CaOx.

Les principaux objectifs de cette étude sont :

1. évaluer l'excrétion de NET/MET dans l'urine en tant que méthode non invasive de mesure de NET/MET'ose chez les patients atteints de maladies rénales en tant que nouveau biomarqueur des dommages cellulaires à un stade précoce reflétant une lésion rénale survenant chez les patients présentant des calculs incontrôlés et d'autres maladies rénales ;
2. comparer les concentrations de NET/MET dans l'urine avec celles du plasma