Trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en cálculos renales prevalentes

Los neutrófilos son los primeros en responder ante cualquier tipo de amenaza que enfrenta el cuerpo: infección, traumatismo grave, cáncer, cirugía... Producen citoquinas, inducen estrés oxidativo y desgranulan proteínas tóxicas para matar patógenos. Sin embargo, el nuevo mecanismo relacionado con la liberación de trampas extracelulares de los neutrófilos ha sido reconocido como una nueva forma de necrosis celular y se le ha denominado NETosis.

La NETosis es un nuevo mecanismo enormemente importante de las respuestas inmunitarias humanas que también se describe en diversas formas de lesión renal aguda (isquémica, tóxica, autoinmune). En determinadas enfermedades renales, los neutrófilos liberan NET e inducen necrosis celular. Aún se está estudiando si los neutrófilos mueren junto con la liberación de NET, y si mueren, y lo más probable es que dependa del contexto. Los macrófagos también pueden liberar trampas extracelulares (ET). La formación de ET, así como las trampas extracelulares de los macrófagos (MET), especialmente en la enfermedad renal, son citotóxicas y provocan inflamación, lo que contribuye a la necroinflamación de la fase de lesión temprana de la necrosis tubular aguda en la vasculitis renal relacionada con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, enfermedad de la membrana basal glomerular, nefritis lúpica. Finalmente, las liberaciones de células renales moribundas o ET relacionadas con la lesión renal aguda promueven lesiones en los órganos, por ejemplo, el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Según una revisión reciente, se ha propuesto que el término "formación NET" es mejor en lugar de "NETosis". La formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) se ha reconocido recientemente como una modalidad única de fijación de patógenos (cromatina extracelular pegajosa) y destrucción de patógenos (histonas citotóxicas y proteasas) durante las respuestas inmunes del huésped, así como el daño tisular colateral.

Las histonas son potentes mediadores de lesiones en varias células. De hecho, las histonas extracelulares inducen la muerte de las células endoteliales microvasculares y de las células epiteliales renales in vitro, forman los poros que alteran la integridad celular e inducen la citólisis por su capacidad de unirse a los fosfolípidos de la membrana y la activación del inflamasoma en el riñón, lo que conduce al autoarrastre de la inflamación.

La activación de la inflamación ha sido demostrada en el modelo experimental de nefropatía cristalina relacionada con la excreción urinaria descontrolada de oxalato. La inhibición de la activación del inflamasoma se ha relacionado con la preservación de la función renal. En pacientes con cálculos renales, se ha demostrado que la presencia de cristales en la orina induce una lesión de las células epiteliales tubulares que, en teoría, puede desencadenar la liberación de NET o MET y la inflamación del tejido.

Los NET se describen cada vez más como nuevos objetivos para las terapias, aunque en gran medida se subestiman.

El papel de la liberación de ET de neutrófilos y macrófagos durante la enfermedad de cálculos renales nunca se ha estudiado en la orina, pero se encontró que la formación de trampa extracelular de neutrófilos (NET), NETosis, aumentó significativamente en las papilas de pacientes con cálculos de brushita en comparación con los cálculos de CaOx.

Los objetivos clave de este estudio son:

1. evaluar la excreción de NET/MET en la orina como un método no invasivo de medición de NET/MET'osis en pacientes con enfermedades renales como un nuevo biomarcador de daño celular en etapa temprana que refleja la lesión renal que ocurre en pacientes con cálculos no controlados y otras enfermedades renales ;
2. comparar las concentraciones de NET/MET en la orina con las del plasma