Armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) em cálculos renais prevalentes

Os neutrófilos são os primeiros a responder a qualquer tipo de ameaça que o corpo enfrenta: infecção, trauma grave, câncer, cirurgia... Eles produzem as citocinas, induzem o estresse oxidativo e desgranulam proteínas tóxicas para matar os patógenos. No entanto, o novo mecanismo relacionado à liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos foi reconhecido como uma nova forma de necrose celular e foi chamado de NETose.

A NETose é um novo mecanismo extremamente importante de respostas imunes humanas, também descrito em várias formas de lesão renal aguda (isquêmica, tóxica, autoimune). Em certas doenças renais, os neutrófilos liberam NETs e induzem necrose celular. Se os neutrófilos morrem junto com a liberação do NET, e se morrem, permanece em estudo e provavelmente depende do contexto. Armadilhas extracelulares (ETs) também podem ser liberadas por macrófagos. A formação de ETs, bem como armadilhas extracelulares de macrófagos (MET), especialmente na doença renal, são citotóxicas e provocam inflamação, contribuindo para a necroinflamação da fase inicial da lesão da necrose tubular aguda na vasculite renal relacionada ao anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo, anti- doença da membrana basal glomerular, nefrite lúpica. Finalmente, liberações de células renais ou ETs moribundas relacionadas à lesão renal aguda promovem lesões de órgãos - por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo. De acordo com a revisão recente, o termo “formação de NET” foi proposto como um termo melhor para utilizar em vez de “NETose”. A formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) foi recentemente reconhecida como uma modalidade única de fixação de patógenos (cromatina extracelular pegajosa) e morte de patógenos (histonas e proteases citotóxicas) durante as respostas imunes do hospedeiro, bem como danos colaterais nos tecidos.

As histonas são potentes mediadores de lesão em várias células. De fato, a histona extracelular induz a morte de células endoteliais microvasculares e de células epiteliais renais in vitro, forma os poros que perturbam a integridade celular e induzem a citólise pela sua capacidade de ligação aos fosfolipídios da membrana e ativação do inflamassoma no rim, levando à auto-arrastamento da inflamação.

A ativação da inflamação foi demonstrada no modelo experimental de nefropatia cristalina relacionada à excreção urinária descontrolada de oxalato. A inibição da ativação do inflamassoma tem sido relacionada com a preservação da função renal. Em pacientes com cálculos renais, foi demonstrado que a presença de cristais na urina induz lesão nas células epiteliais tubulares que pode, teoricamente, desencadear a liberação de NET ou MET e a inflamação dos tecidos.

Os TNEs são agora cada vez mais descritos como novos alvos para terapias, embora amplamente subestimados.

O papel da liberação de ETs de neutrófilos e macrófagos durante a doença de cálculo renal nunca foi estudado na urina, mas a formação de armadilha extracelular de neutrófilos (NET) - NETose - foi encontrada significativamente aumentada nas papilas de pacientes com cálculos de brushite em comparação com cálculos de CaOx.

Os principais objetivos deste estudo são:

1. avaliar a excreção de NET/MET na urina como um método não invasivo de medição de NET/MET'ose em pacientes com doenças renais como um novo biomarcador de estágio inicial de danos celulares refletindo lesão renal que ocorre em pacientes com cálculos não controlados e outras doenças renais ;
2. comparar as concentrações de NET/MET na urina com aquelas no plasma