蔓延している腎臓結石における好中球細胞外トラップ (NET)

好中球は、感染症、重度の外傷、がん、手術など、身体が直面するあらゆる種類の脅威に対する最初の応答者です。 それらはサイトカインを生成し、酸化ストレスを誘導し、有毒タンパク質を脱顆粒して病原体を殺します。 しかし、好中球細胞外トラップの放出に関連する新しいメカニズムは、細胞壊死の新しい方法として認識されており、NETosis と呼ばれています。

NETosis は、ヒトの免疫応答の非常に重要な新しいメカニズムであり、さまざまな形態の急性腎損傷 (虚血性、中毒性、自己免疫性) でも報告されています。 特定の腎臓病では、好中球が NET を放出し、細胞壊死を誘発します。 好中球がNETの放出とともに死ぬかどうか、そしてもし死ぬとしたらまだ研究中であり、状況に依存する可能性が最も高い。 細胞外トラップ (ET) はマクロファージによっても放出されることがあります。 特に腎臓病における ET の形成とマクロファージ細胞外トラップ (MET) は細胞毒性があり、炎症を誘発し、抗好中球細胞質抗体関連腎血管炎、抗好中球細胞質抗体関連腎血管炎における急性尿細管壊死の損傷初期の壊死炎症に寄与します。糸球体基底膜疾患、ループス腎炎。 最後に、急性腎損傷に関連して死にかけている腎細胞または ET が放出されると、臓器損傷 (たとえば、急性呼吸窮迫症候群) が促進されます。 最近のレビューによると、「NETosis」の代わりに「NET 形成」という用語を使用する方が適切であると提案されています。 好中球細胞外トラップ (NET) の形成は、宿主の免疫応答および付随的な組織損傷の際の病原体固定 (粘着性細胞外クロマチン) および病原体死滅 (細胞傷害性ヒストンおよびプロテアーゼ) の独特の様式として最近認識されています。

ヒストンは、さまざまな細胞における損傷の強力なメディエーターです。 実際、細胞外ヒストンは、インビトロで微小血管内皮細胞および腎上皮細胞の死を誘導し、細胞の完全性を破壊する細孔を形成し、膜リン脂質との結合能力および腎臓におけるインフラマソームの活性化により細胞溶解を誘導し、炎症の自己同伴を引き起こす。

炎症の活性化は、制御されていないシュウ酸塩の尿中排泄に関連する結晶性腎症の実験モデルで実証されています。 インフラマソーム活性化の阻害は腎機能の維持と関係しています。 腎結石症の患者では、尿中の結晶の存在が尿細管上皮細胞の損傷を誘発し、理論的にはNETまたはMETの放出と組織炎症を引き起こす可能性があることが証明されています。

NET は現在、新たな治療標的として説明されることが増えていますが、その評価はほとんど過小評価されています。

腎臓結石症における好中球およびマクロファージからのETの放出の役割は尿中で研究されたことはなかったが、好中球細胞外トラップ（NET）形成-NETosis-は、CaOx結石と比較してブルシャイト結石患者の乳頭で有意に増加していることが判明した。

この研究の主な目的は次のとおりです。

1. 腎疾患患者におけるNET/MET'osis測定の非侵襲的方法として尿中へのNET/MET排泄を評価し、制御されていない結石やその他の腎疾患患者に発生する腎損傷を反映する細胞損傷の初期段階の新しいバイオマーカーとして使用する;
2. 尿中のNET/METの濃度と血漿中のNET/METの濃度を比較するため