Neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) in voorkomende nierstenen

Neutrofielen zijn de eerste die reageren op elke vorm van bedreiging waarmee het lichaam wordt geconfronteerd: infectie, ernstig trauma, kanker, operaties... Ze produceren de cytokines, veroorzaken oxidatieve stress en degranuleren giftige eiwitten om ziekteverwekkers te doden. Het nieuwe mechanisme dat verband houdt met de afgifte van extracellulaire neutrofielen is echter erkend als een nieuwe manier van celnecrose en wordt een NETosis genoemd.

NETosis is een enorm belangrijk nieuw mechanisme van menselijke immuunreacties dat ook wordt beschreven bij verschillende vormen van acuut nierletsel (ischemisch, toxisch, auto-immuun). Bij bepaalde nierziekten geven neutrofielen NET’s vrij en veroorzaken celnecrose. Of neutrofielen afsterven samen met de vrijlating van NET, en of ze afsterven, blijft nog onderwerp van onderzoek en is hoogstwaarschijnlijk contextafhankelijk. Extracellulaire vallen (ET's) kunnen ook door macrofagen worden vrijgegeven. De vorming van ET's en de extracellulaire vallen van macrofagen (MET's), vooral bij nierziekten, zijn cytotoxisch en veroorzaken ontstekingen, wat bijdraagt ​​aan necro-ontsteking van de vroege verwondingsfase van acute tubulaire necrose bij anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-gerelateerde niervasculitis, anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-gerelateerde niervasculitis, glomerulaire basaalmembraanziekte, lupus nefritis. Ten slotte bevordert het vrijkomen van afstervende niercellen of ET's die verband houden met acute nierbeschadiging orgaanbeschadigingen, bijvoorbeeld het acute respiratoire distress syndroom. Volgens het recente overzicht is de term 'NET-formatie' voorgesteld als een betere term om te gebruiken in plaats van 'NETosis'. De vorming van extracellulaire vallen van neutrofielen (NET's) is onlangs erkend als een unieke modaliteit van pathogeenfixatie (plakkerig extracellulair chromatine) en doden van pathogenen (cytotoxische histonen en proteasen) tijdens immuunreacties van de gastheer, evenals collaterale weefselschade.

Histonen zijn krachtige bemiddelaars van letsel in verschillende cellen. Extracellulaire histon induceert inderdaad de dood van microvasculaire endotheelcellen en nierepitheelcellen in vitro, vormt de poriën die de celintegriteit verstoren en de cytolyse induceren door hun vermogen om te binden met membraanfosfolipiden en activatie van ontstekingsremmende stoffen in de nier, wat leidt tot automatische meevoering van ontstekingen.

De activering van ontstekingen is aangetoond in het experimentele model van kristallijne nefropathie gerelateerd aan de ongecontroleerde uitscheiding van oxalaat via de urine. Remming van de ontstekingsactivatie is in verband gebracht met het behoud van de nierfunctie. Bij patiënten met niersteenziekte is aangetoond dat de aanwezigheid van kristallen in de urine beschadiging van tubulaire epitheelcellen veroorzaakt, wat theoretisch de afgifte van NET of MET en weefselontsteking kan veroorzaken.

NET's worden nu steeds vaker beschreven als nieuwe doelwitten voor therapieën, hoewel ze grotendeels worden onderschat.

De rol van de afgifte van ET's uit neutrofielen en macrofagen tijdens de niersteenziekte is nooit in urine onderzocht, maar de vorming van de extracellulaire val (NETosis) van neutrofielen - NETosis - werd significant verhoogd gevonden in de papillen van patiënten met brushietstenen vergeleken met CaOx-stenen.

De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn:

1. om de uitscheiding van NET/MET in de urine te beoordelen als een niet-invasieve methode voor het meten van NET/MET'osis bij patiënten met nierziekten als een nieuwe biomarker voor vroege stadia van celbeschadiging als gevolg van nierbeschadiging die optreedt bij patiënten met ongecontroleerde stenen en andere nierziekten ;
2. om de NET/MET-concentraties in de urine te vergelijken met die in plasma