Nøytrofile ekstracellulære feller (NET) i utbredt nyrestein

Nøytrofiler reagerer først på enhver form for trussel kroppen står overfor: infeksjon, alvorlige traumer, kreft, kirurgi... De produserer cytokinene, induserer oksidativt stress og degranulerer giftige proteiner for å drepe patogener. Imidlertid har den nye mekanismen knyttet til frigjøring av nøytrofile ekstracellulære feller blitt anerkjent som en ny måte for cellenekrose og har blitt kalt en NETose.

NETosis er en enormt viktig ny mekanisme for menneskelig immunrespons også beskrevet i ulike former for akutt nyreskade (iskemisk, giftig, autoimmun). Ved visse nyresykdommer frigjør nøytrofiler NET og induserer cellenekrose. Hvorvidt nøytrofiler dør sammen med NET-frigjøring, og om de dør, forblir under undersøkelse og er mest sannsynlig kontekstavhengig. Ekstracellulære feller (ETs) kan også frigjøres av makrofager. ET-dannelsen så vel som makrofager ekstracellulære feller (MET-er), spesielt ved nyresykdom, er cytotoksiske og fremkaller betennelse, og bidrar til nekrobetennelse i den tidlige skadefasen av akutt tubulær nekrose i anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff-relatert nyrevaskulitt, anti- glomerulær basalmembransykdom, lupus nefritt. Til slutt fremmer akutte nyreskaderelaterte frigjøringer av døende nyreceller eller ET organskader - for eksempel akutt respiratorisk distress-syndrom. I følge den nylige gjennomgangen har begrepet 'NET-formasjon' blitt foreslått som et bedre begrep å bruke i stedet for 'NETosis'. Dannelsen av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) har nylig blitt anerkjent som en unik modalitet for patogenfiksering (klebrig ekstracellulært kromatin) og patogendrap (cytotoksiske histoner og proteaser) under vertsimmunresponser, så vel som sidevevsskade.

Histoner er potente formidlere av skade i ulike celler. Faktisk induserer ekstracellulært histon mikrovaskulære endotelceller og nyreepitelceller død in vitro, danner porene som forstyrrer celleintegriteten og induserer cytolysen ved deres evne til å binde seg til membranfosfolipider og aktivering av inflammasom i nyren som fører til auto-entrainment av betennelse.

Aktivering av betennelse har blitt demonstrert i den eksperimentelle modellen for krystallinsk nefropati relatert til ukontrollert oksalatutskillelse i urin. Hemming av inflammasomaktivering har vært relatert til bevaring av nyrefunksjonen. Hos pasienter med nyresteinssykdom har tilstedeværelsen av krystaller i urinen vist seg å indusere tubulære epitelceller skade som teoretisk kan utløse NETs eller METs frigjøring og vevsbetennelse.

NET blir nå i økende grad beskrevet som nye mål for terapier, men i stor grad undervurdert.

Rollen for frigjøring av ET fra nøytrofiler og makrofager under nyresteinssykdommen har aldri blitt studert i urin, men dannelsen av nøytrofil ekstracellulær felle (NET) - NETosis - ble funnet betydelig økt i papillene til pasienter med brusittstein sammenlignet med CaOx-steiner.

Hovedmålene med denne studien er:

1. å vurdere NET/METs utskillelse i urinen som en ikke-invasiv metode for NET/MET'osemåling hos pasienter med nyresykdommer som en ny biomarkør for tidlig stadium av celleskader som gjenspeiler nyreskade hos pasienter med ukontrollerte steiner og andre nyresykdommer ;
2. å sammenligne NET/METs konsentrasjoner i urinen med de i plasma