Neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) i udbredt nyresten

Neutrofiler reagerer først på enhver form for trussel, kroppen står over for: infektion, alvorlige traumer, kræft, kirurgi... De producerer cytokinerne, inducerer oxidativt stress og degranulerer giftige proteiner for at dræbe patogener. Imidlertid er den nye mekanisme relateret til frigivelsen af ​​neutrofile ekstracellulære fælder blevet anerkendt som en ny måde til cellenekrose og er blevet kaldt en NETose.

NETosis er en enormt vigtig ny mekanisme for humane immunresponser, der også er beskrevet i forskellige former for akut nyreskade (iskæmisk, toksisk, autoimmun). Ved visse nyresygdomme frigiver neutrofiler NET'er og inducerer cellenekrose. Hvorvidt neutrofiler dør sammen med NET-frigivelse, og om de dør, forbliver under undersøgelse og er højst sandsynligt kontekstafhængig. Ekstracellulære fælder (ET'er) kan også frigives af makrofager. ET'er-dannelsen såvel som makrofager ekstracellulære fælder (MET'er), især ved nyresygdom, er cytotoksiske og fremkalder inflammation, hvilket bidrager til nekro-inflammation af den tidlige skadesfase af akut tubulær nekrose i anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-relateret renal vasculitis, anti- glomerulær basalmembransygdom, lupus nefritis. Endelig fremmer akutte nyreskade-relaterede frigivelser af døende nyreceller eller ET'er organskader - for eksempel akut respiratorisk distress-syndrom. Ifølge den nylige gennemgang er udtrykket 'NET-dannelse' blevet foreslået som et bedre udtryk at bruge i stedet for 'NETosis'. Dannelsen af ​​neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) er for nylig blevet anerkendt som en unik modalitet til patogenfiksering (klæbende ekstracellulær kromatin) og patogendrab (cytotoksiske histoner og proteaser) under værtsimmunresponser såvel som collateral vævsskade.

Histoner er potente mediatorer af skade i forskellige celler. Faktisk inducerer ekstracellulært histon mikrovaskulære endotelceller og nyreepitelcellers død in vitro, danner porerne, der forstyrrer celleintegriteten og inducerer cytolysen ved deres evne til at binde til membranfosfolipider og aktivering af inflammasom i nyren, hvilket fører til auto-entrainment af inflammation.

Aktiveringen af ​​inflammation er blevet påvist i den eksperimentelle model for krystallinsk nefropati relateret til den ukontrollerede oxalatudskillelse i urinen. Hæmning af inflammasomaktivering har været forbundet med bevarelse af nyrefunktionen. Hos patienter med nyrestenssygdom har tilstedeværelsen af ​​krystaller i urinen vist sig at inducere tubulære epitelceller skade, der teoretisk kan udløse NET's eller MET's frigivelse og vævsbetændelse.

NET'er beskrives nu i stigende grad som nye mål for terapier, dog stort set undervurderet.

Rollen af ​​frigivelse af ET'er fra neutrofiler og makrofager under nyrestenssygdommen er aldrig blevet undersøgt i urin, men dannelsen af ​​neutrofil ekstracellulær fælde (NET) - NETosis - blev fundet signifikant øget i papillerne hos patienter med brushite-sten sammenlignet med CaOx-sten.

De vigtigste mål for denne undersøgelse er:

1. at vurdere NET/MET's udskillelse i urinen som en ikke-invasiv metode til NET/MET'osis måling hos patienter med nyresygdomme som en ny biomarkør for tidlige stadier af celleskader, der afspejler nyreskade hos patienter med ukontrollerede sten og andre nyresygdomme ;
2. at sammenligne NET/MET's koncentrationer i urinen med dem i plasma