Trappole extracellulari dei neutrofili (NET) nei calcoli renali prevalenti

I neutrofili sono i primi a rispondere a qualsiasi tipo di minaccia che il corpo deve affrontare: infezioni, traumi gravi, cancro, interventi chirurgici... Producono le citochine, inducono stress ossidativo e degranulano le proteine ​​tossiche per uccidere gli agenti patogeni. Tuttavia il nuovo meccanismo legato al rilascio delle trappole extracellulari dei neutrofili è stato riconosciuto come un nuovo modo di necrosi cellulare ed è stato chiamato NETosi.

La NETosis è un nuovo meccanismo estremamente importante di risposta immunitaria umana descritto anche in varie forme di danno renale acuto (ischemico, tossico, autoimmune). In alcune malattie renali, i neutrofili rilasciano NET e inducono la necrosi cellulare. Se i neutrofili muoiano insieme al rilascio di NET, e se muoiono, rimane oggetto di studio e molto probabilmente dipende dal contesto. Le trappole extracellulari (ET) possono essere rilasciate anche dai macrofagi. La formazione di ET e le trappole extracellulari dei macrofagi (MET), soprattutto nelle malattie renali, sono citotossiche e provocano infiammazione, contribuendo alla necro-infiammazione della fase iniziale del danno della necrosi tubulare acuta nella vasculite renale correlata agli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili, malattia della membrana basale glomerulare, nefrite lupica. Infine, i rilasci di cellule renali morenti o ET correlati al danno renale acuto promuovono danni agli organi, ad esempio la sindrome da distress respiratorio acuto. Secondo la recente revisione, il termine "formazione di NET" è stato proposto come termine migliore da utilizzare al posto di "NETosi". La formazione di trappole extracellulari dei neutrofili (NET) è stata recentemente riconosciuta come una modalità unica di fissazione dei patogeni (cromatina extracellulare adesiva) e di uccisione dei patogeni (istoni e proteasi citotossici) durante le risposte immunitarie dell'ospite, nonché danni collaterali ai tessuti.

Gli istoni sono potenti mediatori di lesioni in varie cellule. Infatti, gli istoni extracellulari inducono la morte delle cellule endoteliali microvascolari e delle cellule epiteliali renali in vitro, formano i pori che distruggono l'integrità cellulare e inducono la citolisi grazie alla loro capacità di legarsi con i fosfolipidi di membrana e l'attivazione dell'inflammasoma nel rene portando all'auto-trascinamento dell'infiammazione.

L'attivazione dell'infiammazione è stata dimostrata nel modello sperimentale di nefropatia cristallina correlata all'escrezione urinaria incontrollata di ossalato. L’inibizione dell’attivazione dell’inflammasoma è stata correlata alla preservazione della funzione renale. Nei pazienti con calcoli renali è stato dimostrato che la presenza di cristalli nelle urine induce lesioni delle cellule epiteliali tubulari che possono teoricamente innescare il rilascio di NET o MET e l'infiammazione dei tessuti.

I NET sono ora sempre più descritti come nuovi bersagli per le terapie, anche se ampiamente sottostimati.

Il ruolo del rilascio di ET da neutrofili e macrofagi durante la malattia renale non è mai stato studiato nelle urine, ma la formazione della trappola extracellulare dei neutrofili (NET) - NETosi - è stata riscontrata significativamente aumentata nelle papille dei pazienti con calcoli di brushite rispetto ai calcoli di CaOx.

Gli obiettivi chiave di questo studio sono:

1. valutare l'escrezione di NET/MET nelle urine come metodo non invasivo di misurazione della NET/MET'osi in pazienti con malattie renali come nuovo biomarker dello stadio iniziale dei danni cellulari che riflettono il danno renale che si verifica in pazienti con calcoli non controllati e altre malattie renali ;
2. per confrontare le concentrazioni di NET/MET nelle urine con quelle nel plasma