Neutrofilní extracelulární pasti (NET's) v převládajícím ledvinovém kameni

Neutrofily jsou prvními reakcemi na jakoukoli hrozbu, které tělo čelí: infekce, těžké trauma, rakovina, operace... Produkují cytokiny, indukují oxidační stres a degranulují toxické proteiny, aby zabili patogeny. Nicméně nový mechanismus související s uvolňováním neutrofilních extracelulárních pastí byl rozpoznán jako nový způsob buněčné nekrózy a byl nazván NETóza.

NETóza je nesmírně důležitý nový mechanismus lidských imunitních odpovědí, který je také popsán u různých forem akutního poškození ledvin (ischemické, toxické, autoimunitní). U některých onemocnění ledvin neutrofily uvolňují NET a indukují buněčnou nekrózu. Zda neutrofily zemřou spolu s uvolněním NET, a pokud zemřou, zůstává předmětem studie a je s největší pravděpodobností závislé na kontextu. Extracelulární pasti (ET) mohou být uvolňovány také makrofágy. Tvorba ET, stejně jako makrofágové extracelulární pasti (MET), zejména u onemocnění ledvin, jsou cytotoxické a vyvolávají zánět, přispívající k nekrozánětu fáze časného poranění akutní tubulární nekrózy u renální vaskulitidy související s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami, anti- onemocnění bazální membrány glomerulů, lupusová nefritida. Konečně uvolňování odumírajících renálních buněk nebo ET související s akutním poškozením ledvin podporuje poškození orgánů - například syndrom akutní respirační tísně. Podle nedávného přehledu byl jako vhodnější termín „NETosis“ navržen termín „NET Formation“. Tvorba neutrofilních extracelulárních pastí (NET) byla nedávno rozpoznána jako jedinečná modalita fixace patogenu (lepivý extracelulární chromatin) a zabíjení patogenů (cytotoxické histony a proteázy) během imunitních reakcí hostitele, stejně jako kolaterálního poškození tkáně.

Histony jsou účinnými mediátory poranění v různých buňkách. Extracelulární histon skutečně indukuje mikrovaskulární endoteliální buňky a smrt renálních epiteliálních buněk in vitro, tvoří póry, které narušují buněčnou integritu a indukují cytolýzu svou schopností vazby s membránovými fosfolipidy a aktivací zánětu v ledvinách, což vede k auto-strhávání zánětu.

Aktivace zánětu byla prokázána na experimentálním modelu krystalické nefropatie související s nekontrolovaným vylučováním oxalátu močí. Inhibice aktivace zánětu souvisí se zachováním funkce ledvin. U pacientů s onemocněním ledvinových kamenů bylo prokázáno, že přítomnost krystalů v moči indukuje poškození tubulárních epiteliálních buněk, které může teoreticky vyvolat uvolnění NET nebo MET a zánět tkáně.

NET jsou nyní stále více popisovány jako nové cíle terapií, i když jsou z velké části podceňovány.

Úloha uvolňování ET z neutrofilů a makrofágů během onemocnění ledvinových kamenů nebyla nikdy studována v moči, ale tvorba extracelulární pasti neutrofilů (NET) – NETóza – byla zjištěna významně zvýšená v papilách pacientů s brushitovými kameny ve srovnání s CaOx kameny.

Hlavní cíle této studie jsou:

1. zhodnotit vylučování NET/MET močí jako neinvazivní metodu měření NET/MET'ózy u pacientů s onemocněním ledvin jako nový biomarker časného stadia poškození buněk odrážejícího poškození ledvin vyskytující se u pacientů s nekontrolovanými kameny a jinými onemocněními ledvin ;
2. porovnat koncentrace NET/MET v moči s koncentracemi v plazmě