呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗和 HAIC 治疗非 MSI-H 晚期结直肠癌

纳入标准：

• 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。
• 经组织学或细胞学证实非MSI-H（根据机构检测中心检测标准，可采用免疫组化、PCR或NGS检测）不可切除的晚期结直肠癌肝转移患者；
• 年龄≥18岁，≤75岁，男女不限；
• ECOG PS 0-1；
• 预期总生存期≥3个月
• 患者必须至少有一个可测量的肝转移（RECIST 1.1）
• 只接受过一次标准一线全身治疗并被证实无效或不能耐受一线治疗的患者；
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能（入组前14天内未使用过血液成分和细胞生长因子）
• 具有生育能力的男性或女性患者在研究期间和上次研究治疗后6个月内自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者都将被认为具有生育能力，除非女性患者已经自然绝经、人工绝经或绝育（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等），否则女性患者的血清或尿液检测显示没有生育能力。研究前7天内怀孕，且必须是非哺乳期患者。

排除标准：

• 对研究药物或类似药物过敏或疑似过敏的患者
• 患者近5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
• 参加过其他临床试验并在入组前4周内接受过至少一种治疗
• 入组前4周内患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者
• 患者目前有中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移且症状控制时间少于2个月
• 患者不能口服呋喹替尼
• 既往接受过器官移植和骨髓移植的患者
• 首次用药前 2 周内曾服用过 CYP3A4、P-gp 底物和 BCRP 底物的其他强诱导剂或抑制剂
• 入组前4周内接受过任何手术（活检除外）或侵入性治疗或手术（静脉置管、穿刺引流等除外）
• 胸腔积液或腹水引起相关临床症状，包括呼吸综合征（呼吸困难≥CTC AE 2 级）
• 有临床意义的电解质异常#
• 无论使用任何降压药物，收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg；或者患者需要两种以上的降压药
• 蛋白尿≥2+（1.0g/24小时）；
• 活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠道出血不受控制，或研究者确定的其他可能导致胃肠道出血和穿孔的病症；
• 入组前3个月内有出血倾向或12个月内有血栓栓塞事件的证据或病史（3个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5mL）或血栓栓塞事件（包括12个月内的中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
• 入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术； NYHA分类>2级；需要药物治疗的室性心律失常；心电图显示 QTc 间期 ≥ 480 ms
• 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2 级感染）
• 孕妇或哺乳期妇女
• 任何其他疾病，具有临床上显着的代谢异常、体格检查异常或实验室异常，根据研究者的判断，患者不适合研究药物（例如癫痫发作并需要治疗），或会影响解释研究结果，或将患者置于高风险之中
• 临床不受控制的活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型/丙型肝炎（HBV DNA阳性[1×104拷贝/mL或>2000 IU/ml]、HCV RNA阳性[>1×103拷贝/mL] ）；
• 患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要伴随治疗的严重疾病（包括精神疾病）以及严重的实验室异常。 伴有家庭或社会因素，会影响患者的安全。