Fruquintinib plus Camrelizumab und HAIC bei der Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs ohne MSI-H

Einschlusskriterien:

• Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-MSI-H (gemäß den Nachweiskriterien des institutionellen Testzentrums können Immunhistochemie, PCR oder NGS-Nachweis verwendet werden), inoperablem fortgeschrittenem Darmkrebs mit Lebermetastasen;
• Alter ≥ 18 Jahre, ≤75 Jahre, männlich oder weiblich;
• ECOG PS 0-1;
• Erwartetes Gesamtüberleben ≥3 Monate
• Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastasierung haben (RECIST 1.1)
• Patienten, die nur eine standardmäßige systemische Erstlinienbehandlung erhalten hatten und sich als unwirksam erwiesen hatten oder die die Erstlinienbehandlung nicht vertragen konnten;
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen (innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme wurden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren verwendet).
• Männliche oder weibliche Patienten mit Fruchtbarkeit verwendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung in der letzten Studie freiwillig wirksame Verhütungsmethoden, wie z. B. Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Intrauterinpessare usw. Bei allen Patientinnen wird davon ausgegangen, dass sie fruchtbar sind, es sei denn, die Patientin hat eine natürliche Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder radioaktive Bestrahlung der Eierstöcke usw.). Andernfalls ergab der Serum- oder Urintest der Patientin kein Ergebnis Schwangerschaft innerhalb von 7 Tagen vor der Studie, und es muss sich um nicht stillende Patientinnen handeln.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gegen das Studienmedikament oder ähnliche Medikamente allergisch sind oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie allergisch sind
• Die Patienten hatten in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumoren (mit Ausnahme des geheilten Hautbasalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ);
• Teilnahme an anderen klinischen Studien und Erhalt mindestens einer Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Patienten haben derzeit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen und die Symptomkontrollzeit beträgt weniger als 2 Monate
• Patienten können Fruquintinib nicht oral einnehmen
• Patienten, die in der Vergangenheit eine Organ- und Knochenmarktransplantation erhalten haben
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation andere starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4, P-gp-Substraten und BCRP-Substraten eingenommen
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation (außer Biopsie) oder invasive Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) erhalten haben
• Pleuraerguss oder Aszites, die relevante klinische Symptome verursachen, einschließlich Atemwegssyndrom (Dyspnoe≥CTC AE Grad 2)
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalie#
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten; Oder Patienten benötigen mehr als zwei blutdrucksenkende Medikamente
• Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.);
• Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder unkontrollierte Blutung im Gastrointestinaltrakt oder andere Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes zu gastrointestinalen Blutungen und Perforationen führen können;
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten oder thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Kot, Hämatochezie), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen ( einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten;
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; NYHA-Klassifizierung > 2. Klasse; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Therapie erfordert; EKG mit QTc-Intervall ≥ 480 ms
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE Grad 2)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede andere Krankheit mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, nach Einschätzung des Prüfarztes, dass der Patient für das Studienmedikament nicht geeignet ist (z. B. epileptische Anfälle und Behandlungsbedarf) oder die Interpretation beeinträchtigen würde Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Patienten einem hohen Risiko aussetzen
• Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B/C (HBV-DNA-positiv [1×104 Kopien/ml oder >2000 IU/ml], HCV-RNA-positiv [>1×103 Kopien/ml] );
• Patienten haben andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen wird, wie zum Beispiel Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, und schwerwiegende Laboranomalien. Hinzu kommen familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen.