Fruquintinib Plus Camrelizumab et HAIC dans le traitement du cancer colorectal avancé non MSI-H

Critère d'intégration:

• Les sujets se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé un consentement éclairé, avec une bonne conformité et un bon suivi.
• Patients atteints d'un non-MSI-H confirmé histologiquement ou cytologiquement (selon les critères de détection du centre de test institutionnel, l'immunohistochimie, la détection PCR ou NGS peuvent être utilisées) cancer colorectal avancé non résécable avec métastases hépatiques ;
• Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans ， homme ou femme ;
• ECOGPS 0-1 ;
• Survie globale attendue ≥ 3 mois
• Les patients doivent avoir au moins une métastase hépatique mesurable (RECIST 1.1)
• Patients qui n'avaient reçu qu'un seul traitement systémique standard de première intention et dont l'inefficacité a été confirmée ou qui ne pouvaient pas tolérer le traitement de première intention ;
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Les patients masculins ou féminins fertiles ont volontairement utilisé des méthodes contraceptives efficaces, telles que des méthodes contraceptives à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, des dispositifs intra-utérins, etc., pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le traitement de la dernière étude. Toutes les patientes seront considérées comme ayant une fertilité, à moins qu'elles ne soient ménopausées naturellement, artificiellement ou stérilisées (telles qu'une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne radioactive, etc.), sinon le test sérique ou urinaire de la patiente n'a montré aucun grossesse dans les 7 jours précédant l'étude et doivent être des patientes non allaitantes.

Critère d'exclusion:

• Patients allergiques ou suspectés d'être allergiques au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires
• Les patients avaient eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou à la même période (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ) ;
• Participer à d'autres essais cliniques et avoir reçu au moins un traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Patients atteints d'une maladie auto-immune ou ayant des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription
• les patients présentent actuellement des métastases au système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures et le temps de contrôle des symptômes est inférieur à 2 mois
• Les patients ne peuvent pas prendre de fruquintinib par voie orale
• Patients ayant déjà reçu une transplantation d’organe et de moelle osseuse
• Avoir pris d'autres inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4, des substrats de la P-gp et des substrats de la BCRP dans les 2 semaines précédant le premier médicament
• A reçu une opération (sauf biopsie) ou un traitement ou une opération invasive (sauf cathétérisme veineux, ponction et drainage, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Épanchement pleural ou ascite provoquant des symptômes cliniques pertinents, y compris un syndrome respiratoire (dyspnée ≥ CTC AE grade 2)
• Anomalie électrolytique cliniquement significative#
• Tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg, quels que soient les médicaments antihypertenseurs ; Ou les patients ont besoin de plus de deux médicaments antihypertenseurs
• Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h) ;
• Ulcère gastrique et duodénal actif, colite ulcéreuse ou hémorragie gastro-intestinale incontrôlée, ou d'autres conditions pouvant provoquer des saignements et des perforations gastro-intestinales, telles que déterminées par l'investigateur ;
• Présentez des signes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois ou d'événements thromboemboliques dans les 12 mois précédant l'inscription (hémorragie > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, hématochézie), d'hémoptysie (sang frais > 5 ml dans les 4 semaines) ou d'événements thromboemboliques ( y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Classification NYHA > 2 grade ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical ; ECG montrant un intervalle QTc ≥ 480 ms
• Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥CTCAE grade 2)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute autre maladie, avec des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des anomalies à l'examen physique ou des anomalies de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas adapté au traitement à l'étude (comme avoir des crises d'épilepsie et nécessiter un traitement), ou affecterait l'interprétation. des résultats de l'étude, ou exposer les patients à un risque élevé
• Infections actives cliniques non contrôlées, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B/C active (ADN du VHB positif [1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml], ARN du VHC positif [> 1 × 103 copies/mL] );
• Les patients présentent d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant et de graves anomalies de laboratoire. Accompagné de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des patients.