Fruquintinib Plus Camrelizumab och HAIC vid behandling av icke-MSI-H avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna anmälde sig frivilligt till studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-MSI-H (enligt det institutionella testcentrets detektionskriterier kan immunhistokemi, PCR eller NGS-detektion användas) ooperbar avancerad kolorektal cancer med levermetastaser;
• Ålder ≥ 18 år, ≤75 år, man eller kvinna;
• ECOG PS 0-1;
• Förväntad total överlevnad ≥3 månader
• Patienter måste ha minst en mätbar levermetastas (RECIST 1.1)
• Patienter som endast hade fått en första linjens systemisk behandling och bekräftades vara ineffektiva eller inte kunde tolerera första linjens behandling;
• Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer användes inom 14 dagar före inskrivningen)
• Manliga eller kvinnliga patienter med fertilitet använde frivilligt effektiva preventivmetoder, såsom preventivmetoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter etc., under studieperioden och inom 6 månader efter behandling i den senaste studien. Alla kvinnliga patienter kommer att anses ha fertilitet, såvida inte den kvinnliga patienten har naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller radioaktiv ovariebestrålning, etc.), annars visade den kvinnliga patientens serum- eller urintest inga graviditet inom 7 dagar före studien och måste vara icke-ammande patienter.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är allergiska eller misstänks vara allergiska mot studieläkemedlet eller liknande läkemedel
• Patienterna hade andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt (förutom det botade hudbasalcellscancern och cervixcarcinom in situ);
• Deltog i andra kliniska prövningar och fick minst en behandling inom 4 veckor före inskrivning
• Patienter med autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivning
• patienter har för närvarande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser och symtomkontrolltiden är mindre än 2 månader
• Patienter kan inte ta fruquintinib oralt
• Patienter som har fått organtransplantation och benmärgstransplantation tidigare
• Har tagit andra starka inducerare eller hämmare av CYP3A4, P-gp-substrat och BCRP-substrat inom 2 veckor före den första medicineringen
• Fick någon operation (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller operation (förutom venkateterisering, punktering och dränering etc.) inom 4 veckor före inskrivning
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar relevanta kliniska symtom, inklusive respiratoriskt syndrom (dyspné≥CTC AE grad 2)
• Kliniskt signifikant elektrolytavvikelse#
• Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg oavsett antihypertensiva läkemedel; Eller patienter behöver mer än två blodtryckssänkande läkemedel
• Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timmar);
• Aktivt mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller okontrollerad blödning i GI, eller andra tillstånd som kan orsaka GI-blödning och perforation enligt bestämt av utredaren;
• Har tecken på eller historia av blödningstendens inom 3 månader eller tromboemboliska händelser inom 12 månader före inskrivningen (blödning > 30 ml inom 3 månader, hematemes, svart avföring, hematochezi), hemoptys (färskt blod > 5 ml inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser ( inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemisk attack) inom 12 månader;
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; NYHA klassificering > 2 Grade; ventrikulär arytmi som kräver medicinsk terapi; EKG som visar QTc-intervall ≥ 480 ms
• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Alla andra sjukdomar, med kliniskt signifikanta metabola abnormiteter, fysiska undersökningsavvikelser eller laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning att patienten inte är lämplig för studieläkemedlet (som att ha epileptiska anfall och kräver behandling), eller skulle påverka tolkningen av studieresultat, eller sätta patienter i hög risk
• Kliniska okontrollerade aktiva infektioner, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA-positiv[>1×103 kopior/ml] );
• Patienter har andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling och allvarliga laboratorieavvikelser. Tillsammans med familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka patienters säkerhet.